1、概略：概略：二、乳腺癌癌基因研討二、乳腺癌癌基因研討 與乳腺癌相關(guān)的基因有與乳腺癌相關(guān)的基因有BRCA、Rb、p53、p16、C-myc、Ras、C-erbB2(EGF-R)、p21、Bcl-2、nm23、MMP、TIMP、LN、E-Cadherin及及CD44等。等。BRCA： BRCA1和BRCA2分別于1994年和2019年由美國科學(xué)家克隆，為人類乳腺癌重要的易感基因。510的乳腺癌具有遺傳傾向，90左右存在BRCA基因異常。 最近的研討還發(fā)現(xiàn)BRCA基因的表達(dá)能夠與雌激素程度有關(guān)。 BRCA研討存在的問題：對(duì)細(xì)胞生長的負(fù)調(diào)控作用是經(jīng)過何種途徑發(fā)揚(yáng)效應(yīng)的？是如何與其他相關(guān)基因進(jìn)展調(diào)理的？

2、P53P53基因：基因： 為乳腺癌又一重要的易感基因，如Li-Fraumeni綜合征，也是人類腫瘤研討最為深化的抑癌基因。假設(shè)將p53基因過表達(dá)和各種突變相加，p53基因異常的頻率在乳腺癌中占80以上。p53基因異常為乳腺癌的生物學(xué)行為和預(yù)后判別的重要目的，p53基因異常的乳腺癌對(duì)臨床放、化療具有不同程度的抵抗作用。p16p16、p21p21、p27p27： 為一類與細(xì)胞周期活動(dòng)有關(guān)的基因。為一類與細(xì)胞周期活動(dòng)有關(guān)的基因。p16的異常方式為高甲基化，其次為純合的異常方式為高甲基化，其次為純合型缺失、突變及過表達(dá)。型缺失、突變及過表達(dá)。p16過表達(dá)在乳過表達(dá)在乳腺癌可達(dá)腺癌可達(dá)50以上，有報(bào)道以

3、上，有報(bào)道p16表達(dá)程度表達(dá)程度與分化程度呈反比。與分化程度呈反比。p21和和p27的表達(dá)程的表達(dá)程度與分化程度呈正比，同時(shí)與度與分化程度呈正比，同時(shí)與p53、Bcl-2、bax、mdm-2蛋白表達(dá)存在一定的聯(lián)絡(luò)，蛋白表達(dá)存在一定的聯(lián)絡(luò)，與腫瘤大小，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素程與腫瘤大小，有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及雌激素程度存在相互關(guān)系，如能結(jié)合檢測這幾種蛋度存在相互關(guān)系，如能結(jié)合檢測這幾種蛋白，可作為乳腺癌有價(jià)值的預(yù)后目的。白，可作為乳腺癌有價(jià)值的預(yù)后目的。C-myc、Rb、Bcl-2： 為一組與乳腺癌細(xì)胞凋亡親密相為一組與乳腺癌細(xì)胞凋亡親密相關(guān)的基因。關(guān)的基因。Rb、Bcl-2、C-myc的表的表達(dá)與乳

4、腺癌細(xì)胞生長指數(shù)和分裂指達(dá)與乳腺癌細(xì)胞生長指數(shù)和分裂指數(shù)關(guān)系親密，數(shù)關(guān)系親密，Rb和和C-myc作為促凋作為促凋亡基因，亡基因，Bcl-2作為凋亡抑制基因。作為凋亡抑制基因。與乳腺癌有關(guān)的其他易感基因：與乳腺癌有關(guān)的其他易感基因： Li-Fraumeni綜合征：軟組織肉瘤、骨肉瘤、腦瘤、乳腺癌p53突變僅占1。 Cowdens綜合征：乳腺癌伴發(fā)多發(fā)性錯(cuò)構(gòu)瘤，口腔乳頭狀瘤病等PTEN基因。 運(yùn)動(dòng)失調(diào)性毛細(xì)血管擴(kuò)張征 遺傳性非息肉性結(jié)腸癌HNPCC熱休克蛋白： HSP90在癌組織中表達(dá)加強(qiáng)。 組織分級(jí) 例數(shù) HSP90 C-erbB2 ER I 47 89.4 38.3 63.8 II 19 86

5、.7 14.2 63.1 III 49 93.9 44.9 57.1 檢測HSP90、HSP70、泛素可作為斷定乳腺癌增殖、分化的目的，對(duì)選擇治療方案有重要價(jià)值。三、乳腺癌端粒酶研討三、乳腺癌端粒酶研討乳腺癌端粒酶活性檢測乳腺癌端粒酶活性檢測 組織類型組織類型 陽性率陽性率 良性病變良性病變 12.512.5 纖維腺瘤纖維腺瘤 33.333.3 乳腺癌乳腺癌 85.285.2 浸潤性導(dǎo)管癌浸潤性導(dǎo)管癌 86.186.1 浸潤性小葉癌浸潤性小葉癌 71.471.4 導(dǎo)管內(nèi)癌導(dǎo)管內(nèi)癌 100.0100.0 化生性癌化生性癌 100.0100.0 粘液腺癌粘液腺癌 50.050.0 髓樣癌髓樣癌 1

6、00.0100.0四、乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研討四、乳腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移的研討 與乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因和粘附分子：與乳腺癌侵襲、轉(zhuǎn)移有關(guān)的基因和粘附分子：nm-23、 E-Cadherin、 CD44、 整 合 素、 整 合 素Intergrin、選擇素、選擇素Selectin、層粘連蛋、層粘連蛋白白Laminin、細(xì)胞間粘附分子、細(xì)胞間粘附分子1ICAM1、金屬硫蛋白、金屬硫蛋白MMP及金屬硫蛋白組織及金屬硫蛋白組織抑制劑抑制劑TIMP等。等。 nm-23為研討最早與乳腺癌關(guān)系最親密的腫瘤為研討最早與乳腺癌關(guān)系最親密的腫瘤轉(zhuǎn)移抑制基因。轉(zhuǎn)移抑制基因。 p53突變的乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于野生型

7、突變的乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯高于野生型p53者。者。五、乳腺癌預(yù)見性治療相關(guān)要素的研討：五、乳腺癌預(yù)見性治療相關(guān)要素的研討： 1.組織學(xué)類型。組織學(xué)類型。 2.ER程度：最近研討以為程度：最近研討以為EGF-R、erbB2、erbB3、erbB4基因活化抑制了基因活化抑制了ER的功能與的功能與形狀，生長因子信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化導(dǎo)致形狀，生長因子信號(hào)傳導(dǎo)通路的活化導(dǎo)致了激素依賴性消逝。檢測由了激素依賴性消逝。檢測由ER產(chǎn)生的另一產(chǎn)生的另一產(chǎn)物，產(chǎn)物，PS2蛋白更有價(jià)值。蛋白更有價(jià)值。 3.ER與其他基因和生長因子間的調(diào)理研與其他基因和生長因子間的調(diào)理研討闡明，討闡明，ER與與p53、BRCA、EGF-R、erbB2等基因之間關(guān)系復(fù)雜，故單一的等基因之間關(guān)系復(fù)雜，故單一的ER檢測不是最正確目的，應(yīng)選擇綜合性目的，檢測不是最正確目的，應(yīng)選擇綜合性目的，如如ER、p53、erbB2等結(jié)合檢測。等結(jié)合檢測。六、存在的問題六、存在的問題 乳腺癌發(fā)生的分子機(jī)制不完全清楚，基因間的信號(hào)傳導(dǎo)及調(diào)理機(jī)