1、基于方法學考慮的基于方法學考慮的研究生科研選題研究生科研選題季聰華季聰華研究對象研究對象研究因素研究因素效應指標效應指標研究對象研究對象A A研究對象研究對象B B研究因素研究因素非研究因素非研究因素非研究因素非研究因素+ +對照原則對照原則醫學研究設計的醫學研究設計的基本原則基本原則對照對照科研選題的一般原則創新性創新性可行性可行性實用性實用性科學性科學性創新性是論創新性是論文的生命，文的生命，可以是新的可以是新的方法，舊方方法，舊方法的新應用，法的新應用，新的觀點、新的觀點、新的問題，新的問題，新的概念、新的概念、新的解決辦新的解決辦法等法等論文所述論文所述方法是理方法是理論上和實論上和實

2、踐上都是踐上都是可行的，可行的，符合本地符合本地資源的實資源的實際情況。際情況。論文內容論文內容能解決實能解決實際問題。際問題。創新的方創新的方法能應用法能應用于實際領于實際領域，并取域，并取得效應。得效應。科研問題的科研問題的回答是科學回答是科學的，論證過的，論證過程中是方法程中是方法是科學的。是科學的。科研選題的創新性原則科研選題的創新性原則u創新創新前人沒研究過，前人部分研究過。前人沒研究過，前人部分研究過。u同樣的主題用不同的方法研究，可以有創新。同樣的主題用不同的方法研究，可以有創新。 如原來是隊列的，現在用如原來是隊列的，現在用RCTRCT； 原來是臨床研究回答應用問題，現在用動物

3、實原來是臨床研究回答應用問題，現在用動物實驗回答機制問題；驗回答機制問題； 新增加指標，采用更高級的統計學方法等。新增加指標，采用更高級的統計學方法等。u是否創新可通過文獻檢索來獲悉。是否創新可通過文獻檢索來獲悉。科研選題的可行性原則科研選題的可行性原則 有能力和有條件開展研究，工作量適中。有能力和有條件開展研究，工作量適中。 對于研究生來講，一方面是否有足夠的資對于研究生來講，一方面是否有足夠的資源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學位源駕馭這樣的研究，另一方面研究生學位論文的工作量需要達到一定規模。論文的工作量需要達到一定規模。 有沒有相關的基礎條件，如病人數量等。有沒有相關的基礎條件，如病人

4、數量等。 RCTRCT（隨機對照試驗）是否可行，研究生是（隨機對照試驗）是否可行，研究生是否駕馭得了？否駕馭得了？ 實驗條件是否具備？實驗條件是否具備？ 研究周期是否可行？研究周期是否可行？科研選題的實用性原則科研選題的實用性原則 是否能解決或回答本專業實際醫學問題。是否能解決或回答本專業實際醫學問題。 是否是本專業迫切需要解決的問題，不能是否是本專業迫切需要解決的問題，不能為研究而研究。為研究而研究。 選題符合本人或本學科今后的主流研究方選題符合本人或本學科今后的主流研究方向。向。 創新的方法能否推廣應用。創新的方法能否推廣應用。科研選題的科學性原則科研選題的科學性原則 針對選題有合適的方法

5、進行科學的研究設針對選題有合適的方法進行科學的研究設計，盡量能體現科學性原則。計，盡量能體現科學性原則。 科研假設有一定的理論或實踐依據。科研假設有一定的理論或實踐依據。1.1.源于招標范圍源于招標范圍2.2.與實踐結合與實踐結合3.3.課題的延伸課題的延伸4.4.尋找空白點尋找空白點5.5.舊題發揮舊題發揮6.6.學科交叉學科交叉7.7.結合特色結合特色8.8.直覺與意外直覺與意外從有關部門公布的項目指南的招標范圍中選題分析實際工作中遇到的問題，結合自身專業特點從已有課題的延伸中尋找問題，增加廣度和深度查閱國內外文獻，尋找具有探索價值的課題改變原有課題三個要素中的一個，推陳出新注重學科間的滲

6、透、交叉，產生新的思路結合不同地區的環境特點、氣候因素、民族居住地域注重探索興趣，發揮想象、得益于靈感、捕捉直覺科研選題的思考方法科研選題的范圍病因研究選題的考慮病因研究選題的考慮例例1：青年腦卒中病因及危險因素研究：青年腦卒中病因及危險因素研究調查方向：收集回顧性資料調查方向：收集回顧性資料 多因素暴露情況多因素暴露情況 疾病疾病腦卒中腦卒中青年青年健康健康青年青年+LogisticLogistic回歸回歸危險因素指危險因素指標可來自病標可來自病史、調查資史、調查資料、實驗室料、實驗室檢查資料、檢查資料、創新指標等創新指標等例例1：青年腦卒中病因及危險因素研究：青年腦卒中病因及危險因素研究u

7、（中年、老年、男性、女性）（中年、老年、男性、女性）腦卒中病因腦卒中病因及危險因素研究及危險因素研究u（中年、老年、男性、女性、青年）（出（中年、老年、男性、女性、青年）（出血性卒中、缺血性卒中、高血壓、糖尿血性卒中、缺血性卒中、高血壓、糖尿病、病、）病因及危險因素研究病因及危險因素研究u危險因素內涵的根本性變化：危險因素內涵的根本性變化：實驗室指標、實驗室指標、基因等基礎指標。基因等基礎指標。例例1：青年腦卒中病因及危險因素研究：青年腦卒中病因及危險因素研究u例例2 2：左房增大：左房增大增加增加原發性高血壓患者原發性高血壓患者發發生生缺血性腦卒中缺血性腦卒中的危險的危險調查方向：收集回顧性

8、資料調查方向：收集回顧性資料 左房增大左房增大 疾病疾病發生發生腦卒腦卒中中未發未發生腦生腦卒中卒中+調查方向：收集前瞻性資料調查方向：收集前瞻性資料 暴露暴露 結局結局左房增左房增大大左房不左房不增大增大+u例例2 2：左房增大：左房增大增加增加原發性高血壓患者原發性高血壓患者發發生生缺血性腦卒中缺血性腦卒中的危險的危險u左房增大增加左房增大增加繼發性高血壓繼發性高血壓患者發生缺血患者發生缺血性腦卒中的危險性腦卒中的危險u右房增大（或者其他）右房增大（或者其他）增加繼發性高血壓增加繼發性高血壓患者發生缺血性腦卒中的危險患者發生缺血性腦卒中的危險u左房增大增加繼發性高血壓患者發生左房增大增加繼

9、發性高血壓患者發生出血出血性腦卒中性腦卒中的危險的危險診斷研究選題的考慮診斷研究選題的考慮例例3 3：聯合檢測腫瘤標志物在肺癌：聯合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值診斷中的臨床價值單獨以及聯合的診斷價值。單獨以及聯合的診斷價值。ROCROC曲線分析、臨界值的曲線分析、臨界值的計算、靈敏度特異度的評計算、靈敏度特異度的評價等價等例例3 3：聯合檢測腫瘤標志物在肺癌：聯合檢測腫瘤標志物在肺癌診斷中的臨床價值診斷中的臨床價值u聯合檢測腫瘤標志物聯合檢測腫瘤標志物（可以更換、增加一（可以更換、增加一批標志物）批標志物）在在肺（鱗癌、腺癌、小細胞癌）肺（鱗癌、腺癌、小細胞癌）診斷中的臨床價值診斷中的

10、臨床價值u聯合檢測腫瘤標志物聯合檢測腫瘤標志物（可以換一批標志物）（可以換一批標志物）在在（胃癌、乳腺癌、胰腺癌等）（胃癌、乳腺癌、胰腺癌等）診斷中的臨診斷中的臨床價值床價值例例4 4：臨床癥狀在臨床醫生初診腦：臨床癥狀在臨床醫生初診腦梗塞中的應用價值梗塞中的應用價值例例4 4：臨床癥狀在臨床醫生初診腦：臨床癥狀在臨床醫生初診腦梗塞中的應用價值梗塞中的應用價值u中醫證候（或其他指標）中醫證候（或其他指標）在臨床醫生初診在臨床醫生初診腦梗塞中的應用價值腦梗塞中的應用價值u臨床癥狀在臨床醫生初診腦梗塞（臨床癥狀在臨床醫生初診腦梗塞（腦出血、腦出血、心肌梗死、等等心肌梗死、等等）中的應用價值）中的應

11、用價值防治研究選題的考慮防治研究選題的考慮例例5：霉酚酸酯治療重型肝炎：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究肝衰竭的實驗和臨床研究例例5：霉酚酸酯治療重型肝炎：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究肝衰竭的實驗和臨床研究例例5：霉酚酸酯治療重型肝炎：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究肝衰竭的實驗和臨床研究u霉酚酸酯霉酚酸酯（其他方法）（其他方法）治療重型肝炎治療重型肝炎/ /肝肝衰竭衰竭（具體某一類型的重肝炎）（具體某一類型的重肝炎）的臨床研究。的臨床研究。例例6：霉酚酸酯治療重型肝炎：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究肝衰竭的實驗和臨床研究例例6：霉酚酸酯治

12、療重型肝炎：霉酚酸酯治療重型肝炎/肝衰竭的實驗和臨床研究肝衰竭的實驗和臨床研究u霉酚酸酯霉酚酸酯（其他方法）（其他方法）治療重型肝炎治療重型肝炎/ /肝肝衰竭衰竭（其他一種相關的動物模型）（其他一種相關的動物模型）的實驗研的實驗研究。究。例例7：不同療法治療手足口病的臨床療效評價：不同療法治療手足口病的臨床療效評價以三種自然以三種自然形成的不同形成的不同治療方法作治療方法作為分組依據為分組依據（暴露，非（暴露，非隨機）隨機）例例7：不同療法治療手足口病的臨床療效評價：不同療法治療手足口病的臨床療效評價三組具體不三組具體不同的方法同的方法手足口病患者手足口病患者診斷、納入、診斷、納入、排除標準排

13、除標準療效評價療效評價標準標準例例7：不同療法治療手足口病的臨床療效評價：不同療法治療手足口病的臨床療效評價u不同療法不同療法（可以是具體的治療方法）（可以是具體的治療方法）治療治療手足口病手足口病（可以是其他疾病）（可以是其他疾病）的臨床療效評的臨床療效評價價（可以是具體的療效指標）（可以是具體的療效指標）預后研究選題的考慮預后研究選題的考慮預后研究選題的考慮預后研究選題的考慮例例8：大肝癌切除術后早晚期復發的預后因素研究：大肝癌切除術后早晚期復發的預后因素研究早期復發早期復發晚期復發晚期復發無復發無復發例例8：大肝癌切除術后早晚期復發的預后因素研究：大肝癌切除術后早晚期復發的預后因素研究u

14、大肝癌切除術后大肝癌切除術后（其他疾病）（其他疾病）早晚期復發早晚期復發（其他效應指標）（其他效應指標）的預后因素的預后因素（具體研究時（具體研究時研究的指標變換）研究的指標變換）研究研究u大肝癌切除術后大肝癌切除術后（其他疾病）（其他疾病）早晚期復發早晚期復發（其他效應指標：如死亡、生存等）（其他效應指標：如死亡、生存等）的生存的生存分析分析三大基本要素局部深入研究選題的考慮三大基本要素局部深入研究選題的考慮三大基本要素局部深入研究選題的考慮三大基本要素局部深入研究選題的考慮成本效果分析、成本效果分析、成本效用分析成本效用分析三大基本要素局部深入研究選題的考慮三大基本要素局部深入研究選題的考

15、慮三大基本要素整體研究選題的考慮三大基本要素整體研究選題的考慮小小 結結 一般可以從研究對象、研究因素、效應指標一般可以從研究對象、研究因素、效應指標三個基本要素之間的相互關系進行研究選題三個基本要素之間的相互關系進行研究選題考慮，三個要素變化其中一個就可以形成新考慮，三個要素變化其中一個就可以形成新的研究選題。的研究選題。 研究生要從自身可行性角度考慮合適的選題研究生要從自身可行性角度考慮合適的選題，內容可包括病因、診斷、防治、預后等多，內容可包括病因、診斷、防治、預后等多個方面，研究設計包括動物實驗、隨機對照個方面，研究設計包括動物實驗、隨機對照試驗、隊列研究、病例對照研究、數據挖掘試驗、

16、隊列研究、病例對照研究、數據挖掘分析等。圍繞三大基本要素的局部指標做深分析等。圍繞三大基本要素的局部指標做深入或整體研究，也是不錯的選擇。入或整體研究，也是不錯的選擇。基于病案資料的基于病案資料的研究設計與選題研究設計與選題醫學研究的困惑醫學研究的困惑 研究資金的缺乏研究資金的缺乏 臨床研究實施的困難臨床研究實施的困難 研究周期的限制研究周期的限制 科研選題的迷茫科研選題的迷茫這些研究生都會碰到！這些研究生都會碰到！病案資料，現成的免費資源！病案資料，現成的免費資源！病案病案資料資料的基本組成部分的基本組成部分 病案首頁信息：病案首頁信息：包括病人人口學等一般資料、管包括病人人口學等一般資料、

17、管理類信息（如費用類別、病人區域、經管醫生等理類信息（如費用類別、病人區域、經管醫生等）、診斷信息、住院費用信息等。）、診斷信息、住院費用信息等。 入出院及入出院及病程記錄：病程記錄：病人診治經過、病情變化情病人診治經過、病情變化情況等。況等。 檢查資料：檢查資料：CTCT、B B超、病理等醫技檢查資料，體超、病理等醫技檢查資料，體溫、體格檢查等常規檢查資料。溫、體格檢查等常規檢查資料。 檢驗信息：檢驗信息：住院期間所有血液、大小便等常規、住院期間所有血液、大小便等常規、免疫、生化、等化驗指標。免疫、生化、等化驗指標。 醫囑醫囑：手術、操作、藥物等治療措施資料。手術、操作、藥物等治療措施資料。

18、病案資料的特點病案資料的特點（1 1） 病人的一般資料全：病人的一般資料全：病人除人口學等一般資料外，還包病人除人口學等一般資料外，還包括既往史、家族史、生活習慣等健康相關信息，以及醫括既往史、家族史、生活習慣等健康相關信息，以及醫保、居住地等社會關系信息。保、居住地等社會關系信息。 時間序列資料豐富：時間序列資料豐富：病人的各類檢查、檢驗、治療和病病人的各類檢查、檢驗、治療和病情變化信息具有多時點特征，具有大量的重復測量信息情變化信息具有多時點特征，具有大量的重復測量信息，給更多統計方法的應用帶來機遇。，給更多統計方法的應用帶來機遇。 衛生經濟學資料完整：衛生經濟學資料完整：住院期間的各類費

19、用信息完整，住院期間的各類費用信息完整，甚至可以具體到每一項收費項目。甚至可以具體到每一項收費項目。 采用標準較多：采用標準較多：病人的診斷信息、手術操作信息多采用病人的診斷信息、手術操作信息多采用標準代碼。標準的采用，給研究中的分析帶來了便利。標準代碼。標準的采用，給研究中的分析帶來了便利。 結構化和非結構化資料并存：結構化和非結構化資料并存：非結構化資料的大量存在非結構化資料的大量存在給資料的有效利用帶來不利。給資料的有效利用帶來不利。病案資料的特點（病案資料的特點（2 2） 非人群調查資料，不能回答一般人群的問題。非人群調查資料，不能回答一般人群的問題。 存在病人入院偏倚。存在病人入院偏

20、倚。 回顧性資料，缺乏對資料的質量控制，質量難回顧性資料，缺乏對資料的質量控制，質量難以保證。以保證。 非結構化資料的大量存在，給資料的充分利用非結構化資料的大量存在，給資料的充分利用帶來困難。帶來困難。利用病案資料可研究的范疇利用病案資料可研究的范疇 發病的病因或危險因素發病的病因或危險因素 早期、準確診斷早期、準確診斷 有效、特異性的預防有效、特異性的預防 有效、安全的治療有效、安全的治療 衛生經濟學研究衛生經濟學研究 改善預后、提高生存質量改善預后、提高生存質量研究范疇研究范疇發病的病因或危險因素發病的病因或危險因素 病案一般記錄有病人的既往史、過敏史、病案一般記錄有病人的既往史、過敏史

21、、家族史、月經史、生育史、病人居住地、家族史、月經史、生育史、病人居住地、職業等情況，記錄了很多相關的可疑的病職業等情況，記錄了很多相關的可疑的病因資料。因資料。 病案資料因有豐富的病人相關病史資料，病案資料因有豐富的病人相關病史資料，可以通過設置對照進行尋找病因或危險因可以通過設置對照進行尋找病因或危險因素的研究。素的研究。將需研究的病種病人作為病例將需研究的病種病人作為病例組，其他病種的病人設為對照組。組，其他病種的病人設為對照組。研究范疇研究范疇早期、準確診斷早期、準確診斷 多數情況下，住院病人是有明確診斷的。多數情況下，住院病人是有明確診斷的。 確診的過程是進行多種檢查，不斷強化診斷確

22、診的過程是進行多種檢查，不斷強化診斷的過程，是隨著相應治療效果取得或者金標的過程，是隨著相應治療效果取得或者金標準診斷的獲得，最終確定診斷的過程。準診斷的獲得，最終確定診斷的過程。 根據病案資料的記錄，可以研究根據病案資料的記錄，可以研究某種檢查某種檢查或若干種檢查的組合或若干種檢查的組合，其早期診斷、準確診，其早期診斷、準確診斷的價值。斷的價值。 比如術前的各類檢查，與術后診斷的關系。比如術前的各類檢查，與術后診斷的關系。MRIMRI檢查后，進行關節鏡檢查。檢查后，進行關節鏡檢查。MRIMRI檢查結檢查結果與關節鏡結果之間就可以作診斷試驗。果與關節鏡結果之間就可以作診斷試驗。 比如血液中某種

23、成分的變化，與感染、并發比如血液中某種成分的變化，與感染、并發癥等發生的關系。癥等發生的關系。 通過病案資料中已有的檢查信息，發現與診通過病案資料中已有的檢查信息，發現與診斷之間的關系。斷之間的關系。研究范疇研究范疇早期、準確診斷早期、準確診斷研究范疇研究范疇有效、特異性的預防有效、特異性的預防 病人在住院期間雖然針對于特定的疾病治病人在住院期間雖然針對于特定的疾病治療，但同時還需面臨預防其他疾病狀況發療，但同時還需面臨預防其他疾病狀況發生的情況，如生的情況，如預防術后并發癥、預防院內預防術后并發癥、預防院內感染、預防褥瘡等感染、預防褥瘡等。 針對這些預期可能的情況，往往在診療計針對這些預期可

24、能的情況，往往在診療計劃中有所體現，可以研究診療措施的預防劃中有所體現，可以研究診療措施的預防效果。效果。研究范疇研究范疇有效、安全的治療有效、安全的治療 治療是住院病人的主要醫療目的，在現實治療是住院病人的主要醫療目的，在現實情況下，針對具體的病種可能會有多種治情況下，針對具體的病種可能會有多種治療手段。評價這些治療手段的有效性和安療手段。評價這些治療手段的有效性和安全性是最常見的研究選題。全性是最常見的研究選題。 病案資料記錄有具體的診療方案，記錄有病案資料記錄有具體的診療方案，記錄有明確的診斷，記錄有相應的療效指標和安明確的診斷，記錄有相應的療效指標和安全性指標，可以通過全性指標，可以通

25、過不同診療方案有效性不同診療方案有效性和安全性指標的比較和安全性指標的比較來進行研究。來進行研究。研究范疇研究范疇衛生經濟學研究衛生經濟學研究 病案資料的一個重要特征是擁有完整的費用信息病案資料的一個重要特征是擁有完整的費用信息，可以為我們進行衛生經濟學評價研究提供有利，可以為我們進行衛生經濟學評價研究提供有利條件。條件。 衛生經濟學評價包括成本衛生經濟學評價包括成本效益、成本效益、成本效果、效果、成本成本效用分析三種。效用分析三種。 臨床研究中的最常用的方法是成本臨床研究中的最常用的方法是成本效果分析。效果分析。成本相同時，比較效果，以效果大的為優選方案成本相同時，比較效果，以效果大的為優選

26、方案；效果相同時，比較成本，以成本低的為優選方；效果相同時，比較成本，以成本低的為優選方案；效果與成本都不同時，比較成本案；效果與成本都不同時，比較成本/ /效果比例或效果比例或增量成本增量成本/ /增量效果的比例，以比值小的為優。增量效果的比例，以比值小的為優。研究范疇研究范疇改善預后、提高生存質量改善預后、提高生存質量 預后是指在疾病發生后，對該病未來的發展過程預后是指在疾病發生后，對該病未來的發展過程和不同結局（治愈、復發、惡化、并發癥發生、和不同結局（治愈、復發、惡化、并發癥發生、傷殘、死亡等）做出的事先估計。傷殘、死亡等）做出的事先估計。 病案資料包括了很多進行預后預測的信息，可以病

27、案資料包括了很多進行預后預測的信息，可以預測預后好不好，可以研究慢性疾病的生存質量預測預后好不好，可以研究慢性疾病的生存質量提高，可以研究影響預后的因素。提高，可以研究影響預后的因素。 預后的研究，一般要在利用病案資料的基礎上進預后的研究，一般要在利用病案資料的基礎上進行隨訪，或者利用反復住院病人的資料。行隨訪，或者利用反復住院病人的資料。存在問題存在問題 非隨機資料非隨機資料基線不均衡基線不均衡 回顧性資料回顧性資料不完整不完整、不可靠、不可靠 非結構化資料非結構化資料可可分析性差分析性差 傾向評分傾向評分（Propensity Score ）是協變）是協變量的一個綜合指標，不受協變量個數的限量的一個綜合指標，不受協變量個數的限制。但是不能校正未測量的、未知的協變制。但是不能校正未測量的、未知的協變量。量。 通過已知的協變量，匹配兩組病例，使之通過已知的協變量，匹配兩組病例，使之達到兩組的均衡。達到兩組的均衡。解決方法解決方法基線不均衡基線不均衡解決方法解決方法基線不均衡基線不均衡 協方差分析：協方差分析：將基線不均衡部分作為協變將基線不均衡部分作為協變量進行協方差分析。量進行協方