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1、第二章-藥效學(xué)3、后遺效應(yīng)(residual effect) 指停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存 的生物效應(yīng)4、停藥反應(yīng)withdrawal reaction) 突然停藥后原有疾病的加劇5、變態(tài)反應(yīng)(allergic reaction):指與藥理作用無關(guān),難于預(yù)料的不良反應(yīng)6、特異質(zhì)反應(yīng):指由于遺傳缺陷導(dǎo)致對某些藥物反應(yīng)特別敏感,反應(yīng)嚴(yán)重度與劑量成正比 7 7、耐受性(、耐受性(tolerance)tolerance) 連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減,增加劑量可保連續(xù)用藥后機體對藥物的反應(yīng)強度遞減,增加劑量可保 持藥效的現(xiàn)象。持藥效的現(xiàn)象。8 8、耐藥性、耐藥性(drug resista
2、nce)(drug resistance) 連續(xù)用藥后病原體對藥物敏感性降低,也稱抗藥性。連續(xù)用藥后病原體對藥物敏感性降低,也稱抗藥性。 9 9、依賴性(、依賴性(dependence)dependence)軀體依賴性軀體依賴性 (phychic dependence ):病人對某些藥病人對某些藥物連續(xù)使用后產(chǎn)生適應(yīng)現(xiàn)象,如果停藥會機體的物連續(xù)使用后產(chǎn)生適應(yīng)現(xiàn)象,如果停藥會機體的生理功能發(fā)生紊亂,出現(xiàn)反應(yīng)生理功能發(fā)生紊亂,出現(xiàn)反應(yīng)戒斷癥狀。戒斷癥狀。精神依賴性:精神依賴性:(psychic dependence)用藥時產(chǎn)生欣快用藥時產(chǎn)生欣快感,產(chǎn)生對藥物的渴求感,產(chǎn)生對藥物的渴求精神需求。精神
3、需求。 藥物濫用:藥物濫用: 是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用是指無病情根據(jù)的大量長期的自我用 藥,是造成依賴性的原因。藥,是造成依賴性的原因。量效關(guān)系(dose-effect relationshop) 藥理效應(yīng)與劑量一定范圍內(nèi)成比例量效曲線(dose-effect curve) 以效應(yīng)強度為縱坐標(biāo),劑量或濃度為橫坐標(biāo)則得量效曲線。量反應(yīng)(graded response)藥理效應(yīng)大小用計量資料來衡量各種連續(xù)增減的量變指標(biāo)。如血壓的升降、平滑肌舒縮張力改變等質(zhì)反應(yīng)(quantral response)只能用有效和無效,陽性或陰性來表示的藥理效應(yīng)。反應(yīng)性質(zhì)n 量反應(yīng) 效能(efficacy) 或
4、稱最大效應(yīng), 為藥物的藥理效應(yīng)的最大值(Y軸最高點) 。 效價強度(potency) 反應(yīng)藥物效應(yīng)與藥量的關(guān)系,為藥理作用效應(yīng)性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較,達到相同效應(yīng)時所用藥量與效價強度成反比,所用藥量相對越小(x軸數(shù)值越小)者其效價強度越大。 效能和效價強度 二者分別反映藥物的不同性質(zhì),都用于評價藥物的作用的強弱。Fig.2-2 Comparison of the efficacy and potency of the different diuretics 質(zhì)反應(yīng)(quantal response) 是指效應(yīng)用全或無(all or none) 的方式表現(xiàn)的反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)量效曲線的分析如
5、下 半數(shù)有效量(50% effective dose,ED50) 在量反應(yīng)是指能引起50%最大反應(yīng)強度的 藥量;在質(zhì)反應(yīng)是指引起50%實驗對象出 現(xiàn)有效(或陽性)反應(yīng)的藥量。 半數(shù)致死量(50% lethal dose,LD50) 反映藥物的急性毒性大小。最低有效濃度(閾濃度)(MEC)半最大效應(yīng)濃度(EC50)半數(shù)有效量(EC50、ED50)半數(shù)中毒濃度(TC50、TD50)治療指數(shù) (therapeutic index, TI), LD50ED50用以表示藥物的安全性。安全范圍 (margin of safety)。 LD5ED95的值或LD5ED95之間的距離表示藥物的安全性 藥物作用的性質(zhì)取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)構(gòu)效關(guān)系。理化條件的改變抗酸藥、甘露醇等參與或干擾細胞代謝補充療法或抗代謝藥影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運利尿藥對酶的影響新斯的明、噢美拉唑作用于細胞膜的離子通道鈣通道拮抗劑影響核酸代謝抗癌藥物、抗生素(喹諾酮類)影響免疫機制免疫抑制劑和免疫增強劑非特異性作用消毒防腐劑作用于受體(詳見下節(jié))n環(huán)磷酸腺苷(cAMP)n三磷酸肌醇( IP3 )n二酰基甘油(diacylgcerol,DG)nCa2+親和力藥物與受體結(jié)合的能力。 親和力指數(shù) pD2=-logKD KD為引起50%最大效應(yīng)時 藥物的摩爾濃度。 KD或pD2表示親和力。 KD或pD2表示親和力
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