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文檔簡介

1、新概念疫苗總結名詞解釋新概念疫苗:與傳統疫苗成分,機制,作用不同,且能激發機體特異性免疫應答的新型疫苗(1.成分不同:傳統疫苗多為死疫苗/減毒活疫苗或重組亞單位疫苗,新概念疫苗則為編碼無毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激發特異性機體免疫應答的細胞疫苗2.機制不同:傳統疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激機體產生中和性保護抗體,新型疫苗不僅刺激機體產生中和性保護抗體,而且能激發特異性細胞免疫應答3.作用不同:傳統疫苗只能起一定預防作用,新型疫苗不僅能預防疾病,且更能起到特異性治療作用)核酸疫苗:把編碼外源蛋白基因的質粒DNA直接導入到動物體內,使外源基因在活體內表達,通過產生抗原激活機體的免疫系統以引發免疫反

2、應。核酶:具有催化活性的RNA,其化學本質是核糖核酸,卻具有酶的催化功能T細胞疫苗:將引起自身免疫性疾病的自身反應性T細胞或導致同種移植排斥反應的同種反應性T細胞活化并滅活后作為疫苗,可誘導機體產生針對致病性T細胞或同種反應性T細胞的免疫應答,從而消除或減輕這些細胞的致病作用.稱為T細胞疫苗Th1:特征性分泌IL-2、IFN-丫、LT等細胞因子,主要介導遲發型超敏反應(DTH)和巨噬細胞活化等細胞免疫反應。Th2:特征分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細胞因子,主要促成B細胞增殖并分化成漿細胞,分泌特異性抗體,介導體液免疫和過敏反應。Tel:分泌Th1樣細胞因子的亞群稱

3、為Tc1,如IL-2、IFN-丫、LT等細胞因子。Tc2:分泌Th2樣細胞因子的亞群稱為Tc2,如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細胞因子。T細胞表位:抗原經過抗原遞呈細胞(APC)加工后,由MHC分子遞呈給T細胞受體(TCR)的短肽。顯性表位:在誘導宿主免疫應答時起關鍵作用或免疫原性強的表位稱為顯性表位。樹突狀細胞(DC)疫苗:荷載抗原的DC具有疫苗的功能,故稱抗原提呈細胞:能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞,在機體免疫應答中發揮重要作用,也稱輔佐細胞專耳RAPC:能組成性表達MHC-II類分子和T細胞活化的共刺激分子,抗原遞呈能力強,包括巨噬

4、細胞、樹突狀細胞和B細胞等內源性抗原:APC內合成的,如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白外源性抗原:來源于細胞外的抗原,如被吞噬的細胞或細菌等交叉遞呈:有些APC的MHC-I類分子具有提呈外源性抗原給CD8+細胞的能力。簡答題簡述DNA疫苗表達產物的免疫機制:1質粒DNA直接轉染體細胞表達抗原蛋白,然后通過MHC-I進行抗原遞呈,誘發CD8+細胞毒性T細胞(CTL)應答的產生。2專職抗原呈遞細胞(APC)遞呈肌細胞表達的外源抗原肌細胞作為體內抗原庫,不斷地釋放抗原至細胞間隙,然后被APCs吞噬、加工、遞呈,進入免疫途徑。3質粒DNA直接車專染APC誘導CTL應答的最有效的途徑。質粒DNA在APC內

5、表達的蛋白質抗原作為內源性抗原”,經蛋白酶降解形成8-10aa組成的肽,在內質網腔內與MHC-I分子形成聚體后到達APC膜表面,被T細胞的受體識別。交叉激活核交叉遞呈簡述用作DNA免疫的表達載體的特點:大學便民網(1)在哺乳動物細胞內能高水平表達目的基因;(2)本身不復制;(3)不會整合到宿主染色體中簡述核酸疫苗的優點(1)免疫效果好(2)易操作性和穩定性(3)能同時誘導體液免疫和細胞免疫,交叉防御(4)通過選擇免疫途徑或增加細胞因子,可誘發適合于特定病原體的Th1或Th2應答(5)易于構建和使用聯合疫苗或嵌合疫苗(6)能產生用常規方法不能產生的有效免疫原。(7)能用各種投遞疫苗的方法(8)具

6、有熱穩定性,無需特別的冷藏系統,便于儲存和運輸(9)規模化生產,成本低廉(10)母體抗體的存在不影響新生兒免疫(11)使用相對安全簡述CD28與CTLA-4的功能?90%CD4+和50%CD8+T細胞表達CD28分子,而CTLA-4只表達在活化的T細胞表面CD28和CTLA-4的天然配體都是B7分子CD28接受APC細胞B7分子提供的刺激,向T細胞提供活化的輔助信號CTLA-4僅表達于活化T細胞,其表達水平明顯低于CD28,它與配體結合,向活化的T細胞傳導抑制信號簡述T細胞表位識別抗原的特點特異性:T細胞能識別大量的表達在APC表面的特異的肽-MHC復合體敏感性:同樣的MHC分子可結合大量不同

7、的肽,但APC上T細胞表位數很低限制性:一個淋巴細胞只識別與一種類型MHC分子結合的特異性抗原肽非己性:T細胞須忽略無害的或自身抗原順序T:T細胞僅識別多肽的順序表位簡述T細胞疫苗的制備方法1 .接種用T細胞的獲取1)自身免疫性疾病從發病機體的淋巴組織、炎癥浸潤部位或外周血中分離,特異性自身抗原誘導,體外擴增。2)移植研究用供體抗原使受體致敏,再收集相應部位的淋巴細胞和脾細胞,制備淋巴細胞懸液,用低濃度的ConA在體外培養。2 .T細胞接種前的處理1)T細胞的活化:通過特異抗原活化,或經T細胞有絲分裂原活化2)T細胞滅活:X射線、60Co照射或絲裂霉素C處理,低濃度戊二醛處理。3)亞適量接種:

8、自身免疫性T細胞的劑量低于過繼轉移自身免疫性疾病所需的劑量,無需滅活。3 .接種方式自身免疫病動物實驗:靜脈注射臨床上:皮下多點免疫同種移植實驗:腹腔注射,術前術后多次特異性細胞免疫應答的體外功能檢測方法有那些?1 .淋巴細胞增殖試驗取T細胞或PBMC與不同稀釋度的抗原或APC遞呈的抗原混合培養35天,測細胞的增殖。據此判斷出淋巴細胞對有關刺激的反應性與功能狀態大學便民網所用方法:3HTdR摻入法、MTT法等2 .細胞因子分泌活化的T細胞會分泌一些細胞因子(IL-2、IFN-丫、TNF-“等)所用方法:流式細胞術(FACS),酶聯免疫吸附試驗(ELISA法),ELISPOT法,定量RT-PCR

9、3 .直接細胞毒性分析T細胞介導的細胞毒性(LMC)是細胞毒性細胞(CTL)的特性,凡致敏的T細胞再次遇到相應靶細胞抗原,均可表現出對靶細胞的破壞和溶解作用,它是評價機體細胞免疫水平的一種常用指標,特別是測定腫瘤患者CTL殺傷腫瘤的能力,常作為判斷預后和觀察療效的指標之一論述題論述DNA疫苗免疫保護效果的評價?一、細胞免疫評價方法:T細胞功能和細胞因子的檢測(一)淋巴細胞增殖功能的檢測(淋巴細胞轉化實驗):3H-TdR摻入法,MTT法,Brdu檢測法,CFSE標記淋巴細胞轉化試驗原理:T細胞表面具有識別抗原的受體和有絲分裂原受體,經特異性抗原刺激后發生一系列的變化而轉變成為淋巴母細胞,所以又稱

10、為淋巴母細胞轉化。淋巴細胞增殖和分化是機體免疫應答過程中的重要階段。檢測淋巴細胞增殖水平,了解核酸疫苗接種后,淋巴細胞的反應能力和免疫功能。(二)T細胞介導的細胞毒作用(即殺傷試驗)殺傷性作用:抗原特異性,致敏的T細胞再次遇到相應靶細胞抗原,對靶細胞的破壞和溶解作用。殺傷機制:穿孔素和顆粒酶靶細胞的程序性死亡原則:適當的靶細胞-標記-按一定比例與淋巴細胞混合-共溫一段時間-觀察殺傷情況1 .放射測定法(1) 51Cr釋放試驗(2) 3H-TdR釋放試驗2 .非放射測定法乳酸脫氫酶(LDH)釋放試驗(三)細胞因子(cytokines)的檢測定義:免疫細胞和非免疫細胞合成和分泌的具有調節多種細胞生

11、理功能的小分子多肽類因子。常見:IL、IFN、CSF、TNF、TGF(1)免疫學方法基本原理:細胞因子(或受體)與相應的特異性抗體(單克隆抗體或多克隆抗體)結合,通過同位素、熒光或酶等標記技術加以放大和顯示,從而定性或定量顯示細胞因子(或受體)的水平。常用檢測方法:ELISA、ELISPOT、熒光標記法(FIA)、放免法(RIA)(2)生物學方法1 .細胞增殖法2 .靶細胞殺傷法3 .細胞因子誘導的產物分析法4 .減少細胞損傷法(3)分子生物學法原理:利用細胞因子的基因探針檢測待定細胞因子基因表達的技術。檢測法大學便民網1. 分子雜交:斑點雜交、Northernblot等。2. RT-PCR二

12、、體液免疫(一)B細胞增殖試驗(1)不同刺激物誘發增殖試驗抗IgM抗體、細菌脂多糖(LPS)3H-TDR、臺盼藍法或DNA特異性染色(2)葡萄球菌誘導試驗葡萄球菌表面SPA含量與激發B細胞轉化能力成正比。(二)抗體檢測(1)抗體形成細胞計數反相溶血空斑檢測(2)抗體滴度的監測1 .酶聯免疫分析法(ELISA)2 .免疫熒光法:直接和間接法3 .流式細胞儀(FACS)4 .放射免疫法(RIA):液相法和固相法5 .免疫印跡法(WesternBlot)論述在自身免疫性疾病中,TCV的作用機制?1 .抗獨特型反應:TCV通過活化特異性識別病理相關性自身反應性T細胞TCR的T細胞而發揮作用。病理性T細

13、胞上的TCR作為抗原表位,TCV產生的效應T細胞識別該表位,產生細胞免疫應答,抗獨特型T細胞識別靶細胞TCR上的獨特型表位,對靶細胞的殺傷作用受MHC限制。2 .抗活化型反應:針對TCR的抗獨特型調節并不是TCV的唯一作用方式;也涉及到抗動力性免疫,即抗活化型免疫。有絲分裂原活化的T細胞制成的疫苗可以刺激機體產生針對所有活化的T細胞免疫。調控機制較抗獨特型弱,作用時間短,殺彳靶細胞不受MHC限制,無特異性。機體存在對所有活化狀態T細胞起反應的抗活化型T細胞3 .Th1/Th2細胞平衡的改變:TCV通過活化自身免疫應答的細胞因子表型轉換,改變Th1/Th2細胞平衡。Th1促進器官特異性自身免疫病

14、的發生有關,Th2則能防止此類疾病的發生,Th1引發同種移植排斥反應,Th2可延長同種移植物的成活。部分選擇題工具酶?限制性核酸內切酶?DNA連接酶?DNA聚合酶I?反轉錄酶?多聚核甘酸激酶?末端轉移酶?堿性磷酸酶功能識別特異序列,切割DNA催化DNA中相鄰的5礴酸基和3伏基形成二酯鍵a.合成cDNA的第二條鏈b.缺口平移c.測序d.補平合成cDNA催化多聚核甘酸5,羥基末端磷酸化同聚物加尾切除末端磷酸基免疫刺激序列ISS特點:具有回文結構(palindromicstructure)的六聚體一般為5,-喋吟喋吟CG喀咤喀咤-3?大學便民網CpG一般為非甲基化增強免疫的常用策略:優化載體使用肌肉

15、再生誘導劑與細胞因子聯合使用免疫激活DNA序列CpGODN注射共刺激信號分子與抗原蛋白聯合應用形成嵌合型或多重抗原型DNA疫苗多表位聯合疫苗MVA可加強DNA疫苗抵抗瘧疾電脈沖增強核酸疫苗的免疫原性與趨化因子聯合微生物蛋白的佐劑效應目前,疫苗的安全性問題主要有:導致腫瘤形成長期表達抗原抗DNA抗體的形成其他因素目的基因的篩選原則?1 .選擇病原的主要保護性抗原基因,最好是可對多數毒株都有保護作用的抗原基因。2 .可以是單個基因或具有協同保護功能的一組基因,也可以是編碼抗原決定簇的一段核昔酸序列。3 .該抗原基因遺傳的分子機制已經研究清楚。4 .基因已經被克隆,且表達調控機制較為清楚。5 .目的

16、基因在受體細胞內最好能完整地、穩定地整合到宿主細胞的染色體中,并能適時、適量表達功能性蛋白。DC與功能相關的特性:DC相對特異性表面標志:DC-SIGN表達豐富的黏附分子及共刺激因子,如ICAM、LFA-3、整合素等DC具有顯著區別于其他細胞的表面標志:高表達CD83、CD80、CD86、HLA-DR、HLA-DQ等典型表面標記膜表面高表達MHCII類分子并具有一些相對特異性表面標志:小鼠DC:33D1和NLDC145、CD11c大鼠DC:OX62人DC:CD1a、CD83和BDCA2等陽性選擇:排除所有非己MHC限制性T細胞陰性選擇:排除或抑制自身反應性T細胞克隆大學便民網特性T細胞表位日細

17、胞表位表位受體TCRBGRMHC分子必需無需表位性質主要是線性多股天然的第肽、多糖.脂第穗.有機化合物表位大小gT2個氨基酸(CD8Tiffl施)1WT7個氨荔酸9口4*1細胞)5T5個氨基酸、5-7個單糖或卜7個核昔酸表位類型線性表位構象表位;線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞和B細胞抗原表位的特性比較必須至少有一個T細胞表位,才能使抗原具有免疫原性新概念疫苗總結名詞解釋新概念疫苗:與傳統疫苗成分,機制,作用不同,且能激發機體特異性免疫應答的新型疫苗(1.成分不同:傳統疫苗多為死疫苗/減毒活疫苗或重組亞單位疫苗,新概念疫苗則為編碼無毒力抗原蛋白的病毒核酸或能激發特異性機體免疫

18、應答的細胞疫苗2.機制不同:傳統疫苗主要靠病毒的抗原蛋白刺激機體產生中和性保護抗體,新型疫苗不僅刺激機體產生中和性保護抗體,而且能激發特異性細胞免疫應答3.作用不同:傳統疫苗只能起一定預防作用,新型疫苗不僅能預防疾病,且更能起到特異性治療作用)核酸疫苗:把編碼外源蛋白基因的質粒DNA直接導入到動物體內,使外源基因在活體內表達,通過產生抗原激活機體的免疫系統以引發免疫反應。核酶:具有催化活性的RNA,其化學本質是核糖核酸,卻具有酶的催化功能T細胞疫苗:將引起自身免疫性疾病的自身反應性T細胞或導致同種移植排斥反應的同種反應性T細胞活化并滅活后作為疫苗,可誘導機體產生針對致病性T細胞或同種反應性T細

19、胞的免疫應答,從而消除或減輕這些細胞的致病作用.稱為T細胞疫苗Th1:特征性分泌IL-2、IFN-丫、LT等細胞因子,主要介導遲發型超敏反應(DTH)和巨噬細胞活化等細胞免疫反應。Th2:特征分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細胞因子,主要促成B細胞增殖并分化成漿細胞,分泌特異性抗體,介導體液免疫和過敏反應。Tel:分泌Th1樣細胞因子的亞群稱為Tc1,如IL-2、IFN-丫、LT等細胞因子。Tc2:分泌Th2樣細胞因子的亞群稱為Tc2,如IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13等細胞因子。T細胞表位:抗原經過抗原遞呈細胞(APC)加工后,由MHC分子遞呈給

20、T細胞受體(TCR)的短肽。顯性表位:在誘導宿主免疫應答時起關鍵作用或免疫原性強的表位稱為顯性表位。樹突狀細胞(DC)疫苗:荷載抗原的DC具有疫苗的功能,故稱抗原提呈細胞:能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給T淋巴細胞的一類免疫細胞,在機體免疫應答中發揮重要作用,也稱輔佐細胞專耳RAPC:能組成性表達MHC-II類分子和T細胞活化的共刺激分子,抗原遞呈能力強,包括巨噬細胞、樹突狀細胞和B細胞等內源性抗原:APC內合成的,如被病毒感染細胞合成的病毒蛋白外源性抗原:來源于細胞外的抗原,如被吞噬的細胞或細菌等交叉遞呈:有些APC的MHC-I類分子具有提呈外源性抗原給CD8+細胞的能力。大學便民網簡答

21、題簡述DNA疫苗表達產物的免疫機制:1質粒DNA直接轉染體細胞表達抗原蛋白,然后通過MHC-I進行抗原遞呈,誘發CD8+細胞毒性T細胞(CTL)應答的產生。2專職抗原呈遞細胞(APC)遞呈肌細胞表達的外源抗原肌細胞作為體內抗原庫,不斷地釋放抗原至細胞間隙,然后被APCs吞噬、加工、遞呈,進入免疫途徑。3質粒DNA直接車專染APC誘導CTL應答的最有效的途徑。質粒DNA在APC內表達的蛋白質抗原作為內源性抗原”,經蛋白酶降解形成8-10aa組成的肽,在內質網腔內與MHC-I分子形成聚體后到達APC膜表面,被T細胞的受體識別。交叉激活核交叉遞呈簡述用作DNA免疫的表達載體的特點:(1)在哺乳動物細

22、胞內能高水平表達目的基因;(2)本身不復制;(3)不會整合到宿主染色體中簡述核酸疫苗的優點(1)免疫效果好(2)易操作性和穩定性(3)能同時誘導體液免疫和細胞免疫,交叉防御(4)通過選擇免疫途徑或增加細胞因子,可誘發適合于特定病原體的Th1或Th2應答(5)易于構建和使用聯合疫苗或嵌合疫苗(6)能產生用常規方法不能產生的有效免疫原。(7)能用各種投遞疫苗的方法(8)具有熱穩定性,無需特別的冷藏系統,便于儲存和運輸(9)規模化生產,成本低廉(10)母體抗體的存在不影響新生兒免疫(11)使用相對安全簡述CD28與CTLA-4的功能?90%CD4+和50%CD8+T細胞表達CD28分子,而CTLA-

23、4只表達在活化的T細胞表面CD28和CTLA-4的天然配體都是B7分子CD28接受APC細胞B7分子提供的刺激,向T細胞提供活化的輔助信號CTLA-4僅表達于活化T細胞,其表達水平明顯低于CD28,它與配體結合,向活化的T細胞傳導抑制信號簡述T細胞表位識別抗原的特點特異性:T細胞能識別大量的表達在APC表面的特異的肽-MHC復合體敏感性:同樣的MHC分子可結合大量不同的肽,但APC上T細胞表位數很低限制性:一個淋巴細胞只識別與一種類型MHC分子結合的特異性抗原肽非己性:T細胞須忽略無害的或自身抗原順序T:T細胞僅識別多肽的順序表位簡述T細胞疫苗的制備方法大學便民網1 .接種用T細胞的獲取1)自

24、身免疫性疾病從發病機體的淋巴組織、炎癥浸潤部位或外周血中分離,特異性自身抗原誘導,體外擴增。2)移植研究用供體抗原使受體致敏,再收集相應部位的淋巴細胞和脾細胞,制備淋巴細胞懸液,用低濃度的ConA在體外培養。2 .T細胞接種前的處理1)T細胞的活化:通過特異抗原活化,或經T細胞有絲分裂原活化2)T細胞滅活:X射線、60Co照射或絲裂霉素C處理,低濃度戊二醛處理。3)亞適量接種:自身免疫性T細胞的劑量低于過繼轉移自身免疫性疾病所需的劑量,無需滅活。3 .接種方式自身免疫病動物實驗:靜脈注射臨床上:皮下多點免疫同種移植實驗:腹腔注射,術前術后多次特異性細胞免疫應答的體外功能檢測方法有那些?1 .淋

25、巴細胞增殖試驗取T細胞或PBMC與不同稀釋度的抗原或APC遞呈的抗原混合培養35天,測細胞的增殖。據此判斷出淋巴細胞對有關刺激的反應性與功能狀態所用方法:3HTdR摻入法、MTT法等2 .細胞因子分泌活化的T細胞會分泌一些細胞因子(IL-2、IFN-丫、TNF-“等)所用方法:流式細胞術(FACS),酶聯免疫吸附試驗(ELISA法),ELISPOT法,定量RT-PCR3 .直接細胞毒性分析T細胞介導的細胞毒性(LMC)是細胞毒性細胞(CTL)的特性,凡致敏的T細胞再次遇到相應靶細胞抗原,均可表現出對靶細胞的破壞和溶解作用,它是評價機體細胞免疫水平的一種常用指標,特別是測定腫瘤患者CTL殺傷腫瘤

26、的能力,常作為判斷預后和觀察療效的指標之一論述題論述DNA疫苗免疫保護效果的評價?一、細胞免疫評價方法:T細胞功能和細胞因子的檢測(一)淋巴細胞增殖功能的檢測(淋巴細胞轉化實驗):3H-TdR摻入法,MTT法,Brdu檢測法,CFSE標記淋巴細胞轉化試驗原理:T細胞表面具有識別抗原的受體和有絲分裂原受體,經特異性抗原刺激后發生一系列的變化而轉變成為淋巴母細胞,所以又稱為淋巴母細胞轉化。淋巴細胞增殖和分化是機體免疫應答過程中的重要階段。檢測淋巴細胞增殖水平,了解核酸疫苗接種后,淋巴細胞的反應能力和免疫功能。(二)T細胞介導的細胞毒作用(即殺傷試驗)殺傷性作用:抗原特異性,致敏的T細胞再次遇到相應

27、靶細胞抗原,對靶細胞的破壞和溶解作用。殺傷機制:穿孔素和顆粒酶靶細胞的程序性死亡原則:適當的靶細胞-標記-按一定比例與淋巴細胞混合-共溫一段時間-觀察殺傷情況1 .放射測定法(1) 51Cr釋放試驗(2) 3H-TdR釋放試驗大學便民網2 .非放射測定法乳酸脫氫酶(LDH)釋放試驗(三)細胞因子(cytokines)的檢測定義:免疫細胞和非免疫細胞合成和分泌的具有調節多種細胞生理功能的小分子多肽類因子。常見:IL、IFN、CSF、TNF、TGF(1)免疫學方法基本原理:細胞因子(或受體)與相應的特異性抗體(單克隆抗體或多克隆抗體)結合,通過同位素、熒光或酶等標記技術加以放大和顯示,從而定性或定

28、量顯示細胞因子(或受體)的水平。常用檢測方法:ELISA、ELISPOT、熒光標記法(FIA)、放免法(RIA)(2)生物學方法1 .細胞增殖法2 .靶細胞殺傷法3 .細胞因子誘導的產物分析法4 .減少細胞損傷法(3)分子生物學法原理:利用細胞因子的基因探針檢測待定細胞因子基因表達的技術。檢測法1. 分子雜交:斑點雜交、Northernblot等。2. RT-PCR二、體液免疫(一)B細胞增殖試驗(1)不同刺激物誘發增殖試驗抗IgM抗體、細菌脂多糖(LPS)3H-TDR、臺盼藍法或DNA特異性染色(2)葡萄球菌誘導試驗葡萄球菌表面SPA含量與激發B細胞轉化能力成正比。(二)抗體檢測(1)抗體形

29、成細胞計數反相溶血空斑檢測(2)抗體滴度的監測1 .酶聯免疫分析法(ELISA)2 .免疫熒光法:直接和間接法3 .流式細胞儀(FACS)4 .放射免疫法(RIA):液相法和固相法5 .免疫印跡法(WesternBlot)論述在自身免疫性疾病中,TCV的作用機制?1 .抗獨特型反應:TCV通過活化特異性識別病理相關性自身反應性T細胞TCR的T細胞而發揮作用。病理性T細胞上的TCR作為抗原表位,TCV產生的效應T細胞識別該表位,產生細胞免疫應答,抗獨特型T細胞識別靶細胞TCR上的獨特型表位,對靶細胞的殺傷作用受MHC限制。2 .抗活化型反應:針對TCR的抗獨特型調節并不是TCV的唯一作用方式;也

30、涉及到抗動力性免疫,即抗活化型免疫。有絲分裂原活化的T細胞制成的疫苗可以刺激機體產生針對所有活化的T細胞免疫。調控機制較抗獨特型弱,作用時間短,殺彳靶細胞不受MHC限制,無特異性。機體存在對所有活化狀態T細胞起反應的抗活化型T細胞3 .Th1/Th2細胞平衡的改變:TCV通過活化自身免疫應答的細胞因子表型轉換,改變Th1/Th2細胞平衡。Th1促進器官特異性自身免疫病的發生有關,Th2則能防止此類疾病的發生,Th1引發同種移植排斥反應,Th2可延長同種移植物的成活。大學便民網部分選擇題工具酶?限制性核酸內切酶?DNA連接酶?DNA聚合酶I?反轉錄酶?多聚核甘酸激酶?末端轉移酶?堿性磷酸酶功能識

31、別特異序列,切割DNA催化DNA中相鄰的5礴酸基和3伏基形成二酯鍵a.合成cDNA的第二條鏈b.缺口平移c.測序d.補平合成cDNA催化多聚核甘酸5,羥基末端磷酸化同聚物加尾切除末端磷酸基免疫刺激序列ISS特點:具有回文結構(palindromicstructure)的六聚體一般為5,-喋吟喋吟CG喀咤喀咤-3?CpG一般為非甲基化增強免疫的常用策略:優化載體使用肌肉再生誘導劑與細胞因子聯合使用免疫激活DNA序列CpGODN注射共刺激信號分子與抗原蛋白聯合應用形成嵌合型或多重抗原型DNA疫苗多表位聯合疫苗MVA可加強DNA疫苗抵抗瘧疾電脈沖增強核酸疫苗的免疫原性與趨化因子聯合微生物蛋白的佐劑效

32、應目前,疫苗的安全性問題主要有:導致腫瘤形成長期表達抗原抗DNA抗體的形成其他因素目的基因的篩選原則?1 .選擇病原的主要保護性抗原基因,最好是可對多數毒株都有保護作用的抗原基因。2 .可以是單個基因或具有協同保護功能的一組基因,也可以是編碼抗原決定簇的一段核昔酸序列。3 .該抗原基因遺傳的分子機制已經研究清楚。4 .基因已經被克隆,且表達調控機制較為清楚。5 .目的基因在受體細胞內最好能完整地、穩定地整合到宿主細胞的染色體中,并能適時、適量表達功能性蛋白。DC與功能相關的特性:DC相對特異性表面標志:DC-SIGN表達豐富的黏附分子及共刺激因子,如ICAM、LFA-3、整合素等DC具有顯著區

33、別于其他細胞的表面標志:高表達CD83、CD80、CD86、HLA-DR、HLA-DQ等典型表面標記大學便民網膜表面高表達MHCII類分子并具有一些相對特異性表面標志:小鼠DC:33D1和NLDC145、CD11c大鼠DC:OX62人DC:CD1a、CD83和BDCA2等陽性選擇:排除所有非己MHC限制性T細胞陰性選擇:排除或抑制自身反應性T細胞克隆特性T細胞表位日細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質主要是線性多股天然的第肽、多糖、脂第穗.有機化合物表位大小8T2個氨基酸(CD8T*ffl胞)1WT7個制基酸(CD4+T細胞)5T5個氨基酸、5-7個單糖或上7個核昔酸表位類型線性表位構象表位;線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞和白細胞抗原表位的特性比較播i必須至少有一個T細胞表位,才能使抗原具有免疫原性,名詞解釋1) Vaccine2) 新概念疫苗(新型疫苗)3) 抗原提呈細胞(antigen-presentingcell,APC)4) 內源性抗原5) 外源性抗原6) 交叉遞呈7) 免疫突觸8) 自身免疫(autoimmunity)9) 直接致敏10)間接致敏11)RNA瘤苗問答題

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