1、陸東東陸東東20152015年年0303月月1212日日非細胞型微生物 病毒原核細胞型微生物 細菌、支原體、衣原體、立克次體、螺旋體、放線菌完整揭開細菌奧秘第一人正常微生物群正常微生物群 (normal microbiota) 正常人的體表和與外界相通正常人的體表和與外界相通的眼結膜、口腔、鼻咽、腸道的眼結膜、口腔、鼻咽、腸道、泌尿生殖道等腔道粘膜中的、泌尿生殖道等腔道粘膜中的不同種類和數量對人體無害而不同種類和數量對人體無害而有益的微生物稱為正常微生物有益的微生物稱為正常微生物群。群。正常菌群（正常菌群（normal flora)normal flora) 定植于人體表面和與外界相通的腔道粘

2、定植于人體表面和與外界相通的腔道粘膜中的細菌。膜中的細菌。分類：分類：1.1.按生境分：按生境分：(1) (1) 原籍菌原籍菌( (autochthony) ,autochthony) ,常住菌：常住菌： 相對固定相對固定, ,伴隨終生；密度高，免疫原性伴隨終生；密度高，免疫原性低。低。(2) (2) 外籍菌外籍菌( (allochthony) ,allochthony) ,暫住菌：暫住菌： 匆匆過客，流動性大，有潛在致病匆匆過客，流動性大，有潛在致病性。性。2. 2. 按關系分：按關系分：(1) (1) 共生菌共生菌(symbiotic flora(symbiotic flora):): 與

3、原籍菌有共生關系的細菌。與原籍菌有共生關系的細菌。(2) (2) 寄生菌寄生菌(parasitism flora(parasitism flora): ): 與宿主有寄生關系的細菌。與宿主有寄生關系的細菌。分布與組成分布與組成( (一一) ) 分布分布不同宿主、不同部位分布不同。人體不同宿主、不同部位分布不同。人體攜帶的微生物總重量約為攜帶的微生物總重量約為121200g00g，其中腸道其中腸道占占10001000g g ( (二二) )組成組成一般菌群一般菌群微生態系統微生態系統(microecosystem)原籍菌：優勢菌群原籍菌：優勢菌群共生菌共生菌外籍菌外籍菌生理作用生理作用 1.1.

4、生物拮抗生物拮抗( (antagonism)antagonism)：抵抗外來致病菌，抵抗外來致病菌，維持正常菌群內部的平衡維持正常菌群內部的平衡, ,保護機體免受感染；保護機體免受感染；. .生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落生物屏障作用：競爭黏附，形成微菌落(microcolony) (microcolony) 生物膜生物膜( (biofilm) biofilm) 定植抗力定植抗力(colonization resistance)(colonization resistance)；. .化學屏障作用：化學屏障作用：產生有害代謝產物，抑制其產生有害代謝產物，抑制其他細菌他細菌; ;. .營養競

5、爭作用。營養競爭作用。2.2.營養作用：參與機體代謝，產生維生素等營養作用：參與機體代謝，產生維生素等供人吸收；供人吸收；3.3.免疫作用：促進免疫器官發育，刺激免疫免疫作用：促進免疫器官發育，刺激免疫系統應答；系統應答；4.4.抗衰老作用：產生過氧化物歧化酶抗衰老作用：產生過氧化物歧化酶( (SOD),SOD),清除自由基清除自由基( (O O2-2-););5.5.抗腫瘤作用：抗腫瘤作用：. .產生自身抑癌產物；產生自身抑癌產物； . .激活巨噬細胞等發揮免疫功能抑制腫瘤。激活巨噬細胞等發揮免疫功能抑制腫瘤。 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌葡萄球菌、甲，丙型鏈球菌 肺炎球菌、奈氏菌

6、、類桿菌等肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等 外耳道外耳道葡萄球菌、類白喉桿菌葡萄球菌、類白喉桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌 口腔口腔甲，丙型鏈球菌甲，丙型鏈球菌 類白喉桿菌、肺炎球菌類白喉桿菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌螺旋體、放線菌、白念珠菌螺旋體、放線菌、白念珠菌 腸道腸道大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌大腸桿菌、產氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細菌真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等 生殖道生殖道 大腸桿菌、乳桿菌大腸桿菌、乳桿菌 白念珠菌、類白喉桿菌白念珠菌、類白喉桿

7、菌 非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肽皮肽葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌丙酸桿菌、類白喉桿菌、丙酸桿菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌 眼結膜眼結膜白色葡萄球菌、干燥桿菌白色葡萄球菌、干燥桿菌 尿道尿道白色葡萄球菌、類白喉桿菌、白色葡萄球菌、類白喉桿菌、非致病性分枝桿菌非致病性分枝桿菌腸道的正常菌群腸道的正常菌群健康青年健康青年糞便涂片糞便涂片健康壯年健康壯年糞便涂片糞便涂片健康健康中年中年糞便糞便涂片涂片大腸埃希菌 鞭毛和菌毛 （透射電鏡 42500）致病因子 E.coli 的菌毛能使細菌粘附在小腸及尿道的粘膜上皮細胞上；外毒素（如腸毒素及溶血毒素）、

8、內毒素及K抗原與感染致病的特征和嚴重程度有關；K抗原有抗吞噬與抗補體的溶菌作用。微生態平衡與失調微生態平衡與失調 微生態平衡微生態平衡( (microeubiosis) microeubiosis) 是正常微生物群與其宿主生態環境在長期進化是正常微生物群與其宿主生態環境在長期進化過程中形成的生理性組合的動態平衡。過程中形成的生理性組合的動態平衡。 微生態失調微生態失調( (microdysbiosis)microdysbiosis)是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環是正常微生物群與其宿主之間的平衡在外界環境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉變為病境因素的影響下被破壞，由生理性組合轉變為病

9、理性組合狀態。理性組合狀態。互生互生抗生抗生偏生偏生 微生態失調的誘發原因微生態失調的誘發原因( (一一) ) 抗生素：長期使用廣譜抗生素抗生素：長期使用廣譜抗生素, , 導致導致菌群失調菌群失調; ;( (二二) ) 同位素：放療、化療；同位素：放療、化療；( (三三) ) 手術：手術：( (四四) ) 其他因素：激素療法、免疫抑制療法其他因素：激素療法、免疫抑制療法、細胞毒性藥物及營養失調等造成的免疫功、細胞毒性藥物及營養失調等造成的免疫功能低下。能低下。 只要一個人呆在室內，空氣中的細菌就會以每小時3700萬的速度增加。這些細菌大部分是之前在房子里的人留下的，然后從地板上激起來的。以往也

10、有研究對日常生活空間里的各種微生物進行調查，但這還是首次定量研究一個人的出現對室內懸浮微生物造成的影響。 “我們生活在一鍋微生物湯里，其中一大部分配料就是我們自身的微生物,大部分情況是人們讓以前沉積下來的微生物再次懸浮到空中，地板上的灰塵是人們呼吸道細菌的主要來源。”研究小組對一家大學位于一層的一間教室進行了8天的檢測分析，其中4天占滿了人，4天空著。教室的門窗始終都關閉著，采暖通風與空調系統則以正常水平運行。研究人員對空氣微粒按大小進行了分類。“微粒大小是主要變化因子。”帕奇亞解釋說，細菌與真菌微粒的大小非常重要，因為微粒大小會影響它們能否從空氣中過濾掉，還影響它們在空中停留的時間和再循環。

11、他們發現，在總體上，“人類占據空間與該空間懸浮著的各種細菌、真菌微粒濃度的增加密切相關”，而且“人類占據”尤其導致了較大真菌微粒、中型細菌微粒達到峰值。研究人員還發現，所有細菌中約有18%是從室內發出來的，包括新發出來的和以前沉積的，這些細菌來自于人類自身，而不是植物和其他來源。在該調查中發現的15種數量最多的細菌中，有4種和人類直接相關，包括數量最大的丙酸桿菌（Propionibacterineae），通常在人類皮膚上。在鋪有地毯的房間里，顯示出更高的微生物含量。但帕奇亞指出，這并不意味著非得把地毯或小毯子去掉，一般室內微生物感染人類的概率非常小，還不到0.1%。不過，人類所患的所有傳染病一

12、般都是在室內被感染的，美國人90%的時間都是在室內度過，了解一下室內生物懸浮微粒包含哪些細菌以及它們的傳播動力學，有助于人們找出改善空氣質量的新方法。“牙齒文身”實際上是一種石墨烯材料制成的電子芯片傳感器，能夠通過呼吸采集細菌情報并回傳。研究出一種能探測人體體內病菌的“牙齒文身”。這種“牙齒文身”可以在病人一呼一吸間搜集口腔內的“細菌情報”，并將其通過內置的無線網信號裝置報告給負責監控的醫療人員。“牙齒文身”實際上并不是一種雕刻在牙齒上的圖樣，而是一種由高科技石墨烯材料制作的平面電子芯片傳感器。石墨烯是單層碳原子構成的薄膜，是世界上最薄但最堅硬的納米材料，且其表面十分敏感，很容易黏著上其他物質

13、。因此，以這種材料制成的芯片傳感器可以被輕而易舉地鑲嵌到牙齒平面上，又能夠像“尼龍扣”一樣輕易地粘取細菌分子。普林斯頓大學研究小組的科學家們用一顆牛的牙齒做了試驗，他們將一枚“牙齒文身”植入其表面，并安排一個人向“牙齒文身”上呼氣。與之相連結的監控電腦立即就收到了“牙齒文身”從呼吸中搜集的細菌信息，科學家們就可以馬上開始分析這些細菌是否有可能進一步感染或擴散“我們希望能夠將這項先進的技術應用到軍隊或醫院中，這樣一來，無論是在戰斗中受傷的士兵還是免疫系統功能脆弱的病人，醫療人員都能通過牙齒文身來監控細菌的感染和擴散情況了。”參與研究的研究人員邁爾克介紹說。目前，普林斯頓大學的科學家們正在為該項發

14、明申請專利證書，希望能將它早日應用于臨床治療中。一種“古老”細菌或可用于制造強效抗生素，以有效對抗部分耐藥細菌。據介紹，這種細菌存在于意大利石器時代的壁畫中，研究人員發現它可產生抗生素Cervimycin，這種抗生素能消滅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌等耐藥細菌，而當這種“古老”細菌在缺少一種名為CerJ的酶時，能產生一種比Cervimycin更強效的抗生素Cervimycin K。研究小組負責人克里斯蒂安赫特韋克說，隨著耐藥細菌不斷增多，找到可對抗這些細菌的強效抗生素已變得“空前急迫”。由于Cervimycin K無法用化學方法獲得，他們將探索用生物技術生產這種強效抗生素的可能性。細菌總是在戰爭狀

15、態中生存，與不同種類搏斗戰勝它們的競爭者，當作為病原體時則與它們的感染宿主進行搏斗。新研究表明人類病原體霍亂弧菌利用一種加載彈簧的毒匕首殺死了它的微生物對手。借助于這種6型分泌系統（T6SS），霍亂弧菌可以戰勝它的競爭者，每年使數以百萬計的人患病。該研究起始于一個猜測，噬菌體病毒可通過某種系統將它們的遺傳物質注入到細菌中進行復制，研究人員認為霍亂T6SS有可能采取了類似的策略。但是這一猜測僅基于一些生物化學數據，看起來噬菌體和T6SS元件有著相似的蛋白質結構。唯一能證實這一猜測的方法就是對發揮作用的T6SS系統進行觀察。于是哈佛大學醫學院微生物學和免疫學系主任John Mekalanos和加州

16、理工學院的生物學副教授Grant Jensen合作對T6SS系統的運行進行了實時成像。Mekalanos 說：“這些圖像相當的精致。它們揭示了一臺美麗的微型機器實際是如何運作的，也為我們提供了關于霍亂弧菌如何殺死其他細菌和人類宿主細胞的新見解。”Mekalanos和他的博士后工作人員Marek Basler首先利用了熒光顯微鏡技術：他們將T6SS蛋白，VipA與一種熒光標記結合。由于這種熒光標記在霍亂弧菌細胞中會彌散，在綠色光下T6SS機器就會發光。研究人員看到形成了一個長管狀的結構，然后在不到5毫秒的時間內崩塌至僅一半大小。隨后在數秒鐘內在同一細胞的另一個位置同樣的結構又再度重建為擴展形狀。

17、這一過程不斷地重演，表明細胞未因此受到損害。“就像武俠電影里刺客手中的彎刀，細菌殺手負載著大量的匕首，”Mekalano說。在加州理工學院，Jensen和博士后研究人員Martin Pilhofer利用電子低溫顯微鏡對細胞進行逐層成像繼續展開研究。將來自這些片層的數據組合起來就生成了細胞的三維圖像，圖像顯示在它的擴展構象中，T6SS刀鞘“裝”著它的內部結構有毒匕首，而崩塌的刀鞘則是空的。Mekalanos和 Jensen認為，刀鞘借助了收縮來抽出匕首，并刺破霍亂弧菌的外膜將匕首插入了鄰近的獵物或宿主細胞。這兩種方法彼此互補，熒光顯微鏡提供了活細菌中功能設備的實時“影像”，而電子顯微鏡則提供T6

18、SS元件和結構改變狀態的靜態、高分辨率快照。這些圖像支持了這一猜想：T6SS和噬菌體鞘系統有著進化關聯，盡管目前尚不清楚哪一種最先出現。這兩種系統在關鍵途徑上還是存在差異。例如，噬菌體系統只發送一次炮彈，而T6SS系統可以裝配、發射、拆卸、改造，然而再發射，不斷重復。“T6SS系統并非僅出一招，”Mekalanos說。此外，過去科學家們從未對噬菌體的遺傳物質注入過程進行過實時成像，觀測T6SS收縮的速度表明噬菌體應該也以同樣相當快的速度進行了鞘收縮。Jensen強調目前該研究獲得的分辨率還并未超過其他的實驗研究。因此未來他們的目標是進一步揭示T6SS是否確實貫穿了其他細胞？過程是怎樣？以及其他

19、細菌中不同的T6SS系統的結構和功能比較。Jensen 說：“總有一天，我們希望能夠重新設計和利用T6SS系統完成我們決定的任務。例如將毒素插入到癌細胞中。”Mekalanos也表示研究發現或具有生物醫學意義。“我們知道T6SS對幾種細菌的毒力起重要作用。因此這有可能稱為一種有用的模型系統用于尋找一只T6SS活性藥物，”Mekalanos說。 病毒必須進入細胞并利用宿主細胞大分子合成機制和能量裝置進行復制，因此在許多方面，病毒復制研究就是病毒與其宿主相互作用的研究。這一研究不僅有助于闡明病毒感染和致病的生物學和分子生物學機理，而且對于病毒感染的診斷與控制具有重要的意義。（1）溶解型 病毒引起宿

20、主細胞破壞和死亡，將病毒釋放到細胞外（2）穩定型 病毒復制較慢，宿主細胞并不一定死亡，新生的病毒顆粒可出芽到細胞外一、病毒對真核細胞的感染可呈現不同的反應 病毒感染引起的致細胞病變效應或細胞損病毒感染引起的致細胞病變效應或細胞損傷是因病毒的基因產物的毒性作用所引起，傷是因病毒的基因產物的毒性作用所引起，或是病毒復制的必需步驟的次級效應，而且或是病毒復制的必需步驟的次級效應，而且以后者更為普遍。病毒感染引起細胞死亡的以后者更為普遍。病毒感染引起細胞死亡的原因非常復雜，但至少有兩種方式原因非常復雜，但至少有兩種方式: :一是由于一是由于病毒對宿主細胞的毒性作用可導致細胞壞死病毒對宿主細胞的毒性作用

21、可導致細胞壞死; ;二是活化了細胞程序性死亡途徑導致細胞凋二是活化了細胞程序性死亡途徑導致細胞凋亡。在有些情況下，二者可同時發生。亡。在有些情況下，二者可同時發生。 病毒感染的致細胞病變效應病毒感染的致細胞病變效應病毒感染對宿主大分子合成的影響病毒感染對宿主大分子合成的影響(1)(1)宿主細胞轉錄的抑制宿主細胞轉錄的抑制 許多真核生物病毒，特別是殺細胞病毒具許多真核生物病毒，特別是殺細胞病毒具有干擾宿主大分子合成的能力。有干擾宿主大分子合成的能力。(2)(2)宿主細胞翻譯的抑制宿主細胞翻譯的抑制 許多病毒感染細胞后都會抑制宿主細胞許多病毒感染細胞后都會抑制宿主細胞mRNAmRNA的翻譯，其結果

22、是為病毒蛋白質合成提的翻譯，其結果是為病毒蛋白質合成提供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因子、供更多的核糖體亞單位、翻譯起始因子、tRNAtRNA和氨基酸前體。和氨基酸前體。 (3)(3)宿主細胞宿主細胞DNADNA復制的抑制復制的抑制 病毒對細胞結構的影響 無致細胞病變效應或致細胞病變效應弱的病毒感染對宿主細胞結構幾乎無任何影響，而致細胞病變效應很強的病毒則可能對宿主細胞膜、細胞骨架等結構造成嚴重影響。(1)(1)病毒對宿主細胞膜的影響病毒對宿主細胞膜的影響 一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病一些具有融合活性的表面蛋白的有包膜病毒能夠啟動細胞之間的融合，形成多核細胞毒能夠啟動細胞之間的融合，形

23、成多核細胞如合胞體病毒。如合胞體病毒。(2)(2)病毒對細胞骨架的影響病毒對細胞骨架的影響 許多病毒的感染會導致細胞骨染纖維系統許多病毒的感染會導致細胞骨染纖維系統的瓦解的瓦解 。由于細胞骨架在維持細胞形態中起。由于細胞骨架在維持細胞形態中起一定作用，所以病毒引起細胞骨架的改變是一定作用，所以病毒引起細胞骨架的改變是受染細胞結構變化的原因之一。受染細胞結構變化的原因之一。 (3)(3)包涵體包涵體 病毒復制復合物、轉錄復合物、復病毒復制復合物、轉錄復合物、復制和裝配中間體、核殼和毒粒經常累積制和裝配中間體、核殼和毒粒經常累積在宿主細胞的特定區域而形成病毒工廠在宿主細胞的特定區域而形成病毒工廠或

24、包涵體結構，這些結構在細胞質和或包涵體結構，這些結構在細胞質和/ /或細胞核的定位反映了一種特定病毒的或細胞核的定位反映了一種特定病毒的復制位點。這些新結構的裝配可以改變復制位點。這些新結構的裝配可以改變或取代宿主細胞組分，并成為細胞病變或取代宿主細胞組分，并成為細胞病變的一種形式。的一種形式。 (4)(4)細胞凋亡細胞凋亡 許多病毒能夠誘發細胞凋亡，其機制許多病毒能夠誘發細胞凋亡，其機制較為復雜且各不相同。通常病毒感染細較為復雜且各不相同。通常病毒感染細胞后通過關閉或干擾宿主細胞正常合成胞后通過關閉或干擾宿主細胞正常合成代謝誘發細胞凋亡，或者由病毒編碼的代謝誘發細胞凋亡，或者由病毒編碼的蛋白

25、因子直接作用于細胞與凋亡有關的蛋白因子直接作用于細胞與凋亡有關的因子及蛋白水解酶而誘發細胞凋亡。越因子及蛋白水解酶而誘發細胞凋亡。越來越多的資料表明病毒感染與細胞凋亡來越多的資料表明病毒感染與細胞凋亡有著密切的聯系，許多病毒的致細胞病有著密切的聯系，許多病毒的致細胞病變效應往往是誘發細胞凋亡的結果。變效應往往是誘發細胞凋亡的結果。 細胞凋亡的過程細胞凋亡的過程 在這種情況下，病毒誘發的細胞凋亡和凋亡抑制同時存在于受染細胞，它們相互作用協調著病毒與細胞的關系，使病毒在細胞內能夠順利復制。 病毒侵入機體后，病毒在細胞內的病毒侵入機體后，病毒在細胞內的活性，病毒在體內的傳播以及病毒感染活性，病毒在體

26、內的傳播以及病毒感染的表現和結果，不僅取決于病毒的質和的表現和結果，不僅取決于病毒的質和量，同時亦取決于機體的防御結構和防量，同時亦取決于機體的防御結構和防御功能狀態。對病毒感染的免疫和抵抗御功能狀態。對病毒感染的免疫和抵抗是完整機體的一種生理功能，以保護機是完整機體的一種生理功能，以保護機體免于感染或嚴重感染。此外，機體的體免于感染或嚴重感染。此外，機體的年齡、激素分泌水平、生理狀態、營養年齡、激素分泌水平、生理狀態、營養狀況、中樞神經活動以及非免疫抵抗的狀況、中樞神經活動以及非免疫抵抗的遺傳因素等一系列十分復雜的因素，都遺傳因素等一系列十分復雜的因素，都影響機體的病毒感染過程。影響機體的病

27、毒感染過程。 病毒在細胞內增殖的指標病毒在細胞內增殖的指標2、紅細胞吸附、紅細胞吸附正常細胞正常細胞病變細胞（病變細胞（CPE）病毒的快速診斷病毒的快速診斷光鏡光鏡-包涵體電鏡電鏡免疫熒光免疫熒光ELISA分子生物學技術分子生物學技術雜交Southern blotPCRNorthern blot病毒培養時出現的CPE環狀雙股不完全閉環狀雙股不完全閉合的合的DNA長鏈有長鏈有4個開放讀個開放讀碼框架，分別為：碼框架，分別為：S區區C區區P區區X區區長鏈長鏈短鏈短鏈DNA聚合酶聚合酶Dane顆粒顆粒核心：雙股不完全閉合的核心：雙股不完全閉合的DNA 和和DNA 聚合酶聚合酶內衣殼：內衣殼：20面立

28、體對稱面立體對稱外衣殼：相當于病毒的包膜外衣殼：相當于病毒的包膜 是一種不同于細菌、病毒或類病毒的在分是一種不同于細菌、病毒或類病毒的在分類上尚未定論的病原因子。其本質為由正常類上尚未定論的病原因子。其本質為由正常宿主細胞基因編碼的、構象異常的蛋白質，宿主細胞基因編碼的、構象異常的蛋白質，稱為稱為朊蛋白朊蛋白(prion protein, PrP)(prion protein, PrP)，目前，目前尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的尚未檢出任何核酸成分，是人和動物的傳染傳染性海綿狀腦病性海綿狀腦病(transmissible spongiform (transmissible spongifo

29、rm encephalopathies,TSEs)encephalopathies,TSEs)的病原體。的病原體。朊毒體朊毒體 (prion)/(prion)/傳染性蛋白粒傳染性蛋白粒子子/ /朊粒朊粒/ /朊病毒朊病毒 19821982年，美國學者年，美國學者PrusinerPrusiner提提出用出用 proteinaceous infection proteinaceous infection particleparticle的字頭組成的字頭組成PrionPrion一詞，一詞，作為作為TSE TSE 的病原的病原。 Prusiner Prusiner因此榮獲因此榮獲19971997年年N

30、obelNobel醫學獎醫學獎。19961996年底美國年底美國NatureNature評出最有影響的十大科研成果中，評出最有影響的十大科研成果中，“成功發現成功發現PrPPrPscsc是瘋牛病和人是瘋牛病和人CJDCJD的病因的病因”為第四條。為第四條。 prion prion 是一種不含核酸和脂類的疏水性糖是一種不含核酸和脂類的疏水性糖蛋白，分子量為蛋白，分子量為2727303010103 3，因此又稱為，因此又稱為PrP27PrP273030。 兩種不同的分子構型兩種不同的分子構型：細胞朊病毒蛋白細胞朊病毒蛋白(cellular PrP, PrP(cellular PrP, PrPC C

31、) )：三維結構具：三維結構具有有42%42%的的-螺旋，螺旋，3%3%的的折疊。存在于正常組織及折疊。存在于正常組織及感染動物的組織中，是正常基因的產物，通常情況感染動物的組織中，是正常基因的產物，通常情況下是無害的。對蛋白酶下是無害的。對蛋白酶K K敏感。敏感。羊癢疫朊病毒蛋白羊癢疫朊病毒蛋白(scrapie prion protein , (scrapie prion protein , PrPPrPSCSC) )：-螺旋占螺旋占30%30%，折疊高達折疊高達43%43%，僅存在于，僅存在于感染動物的組織中，與致病和傳染有關。對蛋白酶感染動物的組織中，與致病和傳染有關。對蛋白酶K K有抗

32、性。有抗性。 人類人類PrPPrPC C基因基因：位于第：位于第2020號染色體的短臂號染色體的短臂上，有一個內含子和一個外顯子，含單一上，有一個內含子和一個外顯子，含單一的讀碼框。的讀碼框。 PrPPrP基因變異基因變異（多為重復片段的插入或點突（多為重復片段的插入或點突變可導致傳染性海綿狀腦病。變可導致傳染性海綿狀腦病。 PrPPrP的增殖機制，目前尚不清楚的增殖機制，目前尚不清楚：1).1).羊瘙癢病羊瘙癢病(scrapie of sheep and goat)(scrapie of sheep and goat)：在歐洲已在歐洲已流行了近流行了近300300年（第一個被發現的年（第一個

33、被發現的TSETSE）, ,感染動物表現為感染動物表現為消瘦、步態不穩、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在消瘦、步態不穩、脫毛、麻痹等，因病羊由于瘙癢而常在圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。圍欄上摩擦身體而得名，病死率極高。2).2).牛海綿狀腦病牛海綿狀腦病(bovine spongiform encephalopathy,BSE):(bovine spongiform encephalopathy,BSE): 俗稱俗稱瘋牛病瘋牛病(mad cow disease)(mad cow disease) :1986 :1986年首次在英國報道。該年首次在英國報道。該病潛伏期病潛伏期4 45 5年

34、，發病初期表現為體質變差，體重減輕，產年，發病初期表現為體質變差，體重減輕，產奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經系統癥狀逐步明顯，出奶量下降等非特異性癥狀。隨后神經系統癥狀逐步明顯，出現運動失調、震顫等，由于病牛常表現出感覺過敏、恐懼甚現運動失調、震顫等，由于病牛常表現出感覺過敏、恐懼甚至狂亂，因此俗稱至狂亂，因此俗稱“瘋牛病瘋牛病”。 病原體進入牛的食物鏈是主要的致病因素，牛食用了含羊病原體進入牛的食物鏈是主要的致病因素，牛食用了含羊瘙癢病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導致瘋牛病的蔓延。瘙癢病的羊骨肉粉或牛骨肉粉而導致瘋牛病的蔓延。19881988年年7 7月英國政府立法禁止用反芻動物來源的飲料喂養牛

35、后，瘋牛月英國政府立法禁止用反芻動物來源的飲料喂養牛后，瘋牛病的發病率已呈下降的趨勢。病的發病率已呈下降的趨勢。 來自巴塞羅那Irsi Caixa艾滋病研究所的科學家向媒體公布，他們破解了艾滋病病毒（HIV）擴散、滲透直至顛覆免疫系統全過程的分子生物學機理，該研究成果已發表在當日出版的美國科學公共圖書館生物期刊PLoS Biology上。 科學家們描述了新的重大發現，即找出了一種附著在HIV病毒表面的神經節苷酯(ganglisidos)分子，并證實了它們就是HIV病毒賴以對機體免疫系統發起致命攻擊的“特洛伊木馬”。當這些分子被樹突狀細胞（機體免疫細胞）捕獲時，HIV病毒順勢完整地滲透到樹突狀細

36、胞內部。經由樹突狀細胞的運送，HIV病毒進入淋巴結摧毀T CD4淋巴細胞，從而導致了機體免疫功能的喪失。 基于上述研究成果，科學家們表示，他們將鎖定去除神經節苷酯分子，切斷HIV病毒在體內擴散的渠道”這一目標，加緊進行生物醫藥研發，為人類攻克艾滋病探索和開辟出一條新路。一項由多國科學家參與的研究發現，艾滋病病毒（HIV）感染者如果在患病初期就接受抗逆轉錄病毒（ARV）治療，則可以將病毒傳染給性伴侶的幾率減少96%。美國國家過敏與傳染病研究所（NIAID）所長Anthony Fauci表示，這一研究結果有著重大的政策含義，同時“再一次凸顯了（艾滋病）早期治療的多重收獲”。NIAID斥資7300萬

37、美元資助了這項為期6年的研究工作。該研究所曾打算再為其提供4年的經費，但是由一個獨立監察小組進行的中期分析使得NIAID決定提前結束研究并宣布相關研究成果。由HIV預防試驗網絡（HPTN）在9個國家的13處地點開展的這項研究，共招募了1763對伴侶（其中97%為異性戀），每對伴侶中有一人剛剛感染了HIV。他們當中沒有一個HIV測試呈陽性的患者曾接受過ARV治療，并且其血液中的CD4細胞數為每毫升350至550（正常值應大于600）。所謂CD4細胞就是表面有CD4分子的T淋巴細胞，其含量是衡量人體免疫系統健康水平的重要指標。在這項研究中，其中一半的受試者立即接受了治療，而另一半受試者則等到CD4

38、細胞數下降至250，或發展出與艾滋病（AIDS）相關的癥狀才開始接受ARV治療。并且試驗中的每個人都收到了免費安全套，安全性行為輔導，以及針對其他性傳播疾病的治療。中期分析顯示，共有39人被HIV感染，而遺傳測試顯示其中有28例感染與他們的伴侶有關。而在這28人之中，只有一個人的伴侶被分在了立即治療小組。較早前的觀察性研究已經顯示了ARV治療的類似影響，即減少異性戀伴侶之間因性傳播HIV的可能性，然而新的研究則首次在一項隨機對照臨床試驗中證實了藥物的預防作用。主持這項所謂HPTN 052研究的教堂山市北卡羅來納大學的Mike Cohen表示：“這僅僅適用于異性伴侶。”Cohen指出，他們曾希望

39、將男性與男性發生的性行為也包括在內，但因參與的志愿者太少而作罷。當前由世界衛生組織發布的艾滋病治療指導方針要求在每個人的CD4細胞數量降至350或更低時提供治療。發達國家的大部分指導方針則建議在350至500之間便開始治療，然而實際上，那些有醫療保險或有錢的人在任何CD4細胞數量下都可以開始治療。目前，研究參與者已被告知研究結果，研究人員計劃對兩組參與者繼續跟蹤觀察至少一年，這項新發現令人信服地表明，盡早使用ARV治療HIV感染者對降低病毒傳染率具有重要作用。研究結果提示，淚腺、淚液及相關的組織、器官很可能是HIV病毒的新“據點”。發現在艾滋病患者的眼部前房水中存有HIV病毒載量。因不清楚房水

40、和淚液的區別，部分媒體在當年報道中曾出現“淚液中發現艾滋病病毒”的提法。但這一誤報卻引發艾滋病專家新的思考：經成功的雞尾酒治療后，艾滋病患者在血液HIV呈陰性的情況下，淚液中究竟有沒有HIV病毒載量？沿著這一思路，李太生等進行了國際上首個針對艾滋病患者淚液中HIV病毒載量的定量分析。李太生等以16名長期接受雞尾酒治療、外周血HIV病毒呈陰性的艾滋病患者為研究組，2名新診斷但未經治療、3名治療后產生耐藥的患者為對照組展開研究。在艾滋病專科護士的協助及21位患者知情同意和配合下，研究人員非常艱難地取到了每位患者1毫升以上的淚液，用國際上通用的病毒載量檢測、聚合酶鏈式反應（PCR）等多種方法，選取4

41、個不同的基因點位同時開展檢測，結果發現，研究組和對照組淚液中的HIV病毒載量無差異，為200拷貝/毫升-20000拷貝/毫升，遠高于正常值（50拷貝/毫升以下）。這一發現提示，除了CD4陽性的T淋巴細胞、巨噬細胞等已發現的艾滋病病毒“儲藏庫”，淚腺、淚液及相關的組織、器官很可能是HIV病毒的新“據點”，HIV極可能通過淚液發生傳染。李太生提醒醫護人員，在對HIV陽性患者進行眼部檢查或手術時要加強防護、謹慎處理。“干擾素可誘導的跨膜”（IFITM）蛋白限制某些致病性病毒的復制，但此前并不知道這些蛋白在體內的作用。現在，Paul Kellam及其同事報告，IFITM3是保護感染了流感病毒的小鼠、使

42、其不患暴發性病毒性肺炎所必需的。他們進而發現，因感染流行性H1N1/09豬流感病毒或季節性流感病毒而住院的少數人攜帶抗病毒活性降低的IFITM3的一種變體。這些結果表明，IFITM3在防止流感感染中起至關重要的作用。 一一. .引起肝膽疾病的寄生蟲蟲種引起肝膽疾病的寄生蟲蟲種 1.1.吸蟲吸蟲：肝吸蟲、衛氏并殖吸蟲、肝吸蟲、衛氏并殖吸蟲、 斯氏貍殖吸蟲、血吸蟲、斯氏貍殖吸蟲、血吸蟲、異形吸蟲異形吸蟲 、 棘口吸蟲、肝片形吸蟲、棘口吸蟲、肝片形吸蟲、 姜片蟲、姜片蟲、麝貓后睪吸蟲、麝貓后睪吸蟲、 貓后睪吸蟲、橫川后殖吸蟲、貓后睪吸蟲、橫川后殖吸蟲、 枝雙腔吸蟲、胰闊盤吸蟲等枝雙腔吸蟲、胰闊盤吸蟲

43、等 。2. 2. 絳蟲絳蟲：豬帶絳蟲、豬帶絳蟲、亞洲牛帶絳蟲、亞洲牛帶絳蟲、細粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、細粒棘球絳蟲、多房棘球絳蟲、巨頸巨頸帶絳蟲、水泡帶絳蟲。帶絳蟲、水泡帶絳蟲。3.3.線蟲：線蟲：蛔蟲、蛔蟲、糞類圓線蟲、糞類圓線蟲、旋毛蟲、旋毛蟲、蟯蟲、蟯蟲、肝毛細線蟲、肝毛細線蟲、犬弓首線蟲、棘顎口線蟲等。犬弓首線蟲、棘顎口線蟲等。4.4.原蟲原蟲：溶組織內阿米巴、賈第蟲、溶組織內阿米巴、賈第蟲、 杜氏利什曼原蟲、杜氏利什曼原蟲、克氏錐蟲、克氏錐蟲、 布氏岡比亞錐蟲、布氏羅得西亞錐蟲、布氏岡比亞錐蟲、布氏羅得西亞錐蟲、 間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、惡性瘧原蟲、 卵形瘧原蟲、三日瘧

44、原蟲、剛地弓形蟲、卵形瘧原蟲、三日瘧原蟲、剛地弓形蟲、 隱孢子蟲、隱孢子蟲、 結腸小袋纖毛蟲結腸小袋纖毛蟲。二二. .蠕蟲在肝膽管寄生所致機械性損傷及其蠕蟲在肝膽管寄生所致機械性損傷及其 代謝產物引起的病理變化和臨床表現代謝產物引起的病理變化和臨床表現 1.1.肝吸蟲肝吸蟲 寄生于肝膽管寄生于肝膽管 引起肝吸蟲病引起肝吸蟲病病理生理病理生理膽管膽管阻塞阻塞膽汁性膽汁性肝硬化肝硬化膽管膽管感染感染膽管膽管結石結石癌癥癌癥侏儒癥侏儒癥 臨床表現臨床表現2.2.姜片蟲姜片蟲 進入肝膽管，造成膽管阻塞進入肝膽管，造成膽管阻塞 及肝臟繼發性感染及肝臟繼發性感染 3.3.肝片形吸蟲肝片形吸蟲 膽管炎膽管炎

45、 損傷性肝炎損傷性肝炎 膽管阻塞膽管阻塞 膽汁淤積膽汁淤積 頭錐頭錐4.4.蛔蟲蛔蟲膽道蛔蟲癥膽道蛔蟲癥 64%64%，再致，再致并發癥并發癥三三. .蠕蟲幼蟲在人體肝內蠕蟲幼蟲在人體肝內 寄生或移行時的破寄生或移行時的破 壞作用和炎癥反應壞作用和炎癥反應 1.1.蛔蟲幼蟲蛔蟲幼蟲 肝移行時造成的損傷肝移行時造成的損傷 2.2.衛氏并殖吸蟲童蟲與衛氏并殖吸蟲童蟲與 斯氏貍殖吸蟲童蟲斯氏貍殖吸蟲童蟲 90%90%童蟲在肝內移行童蟲在肝內移行3.3.亞洲牛帶絳蟲亞洲牛帶絳蟲 特點：特點： 成蟲形態與牛帶絳蟲相似，成蟲形態與牛帶絳蟲相似，頭節無小鉤頭節無小鉤。 亞洲牛帶絳蟲亞洲牛帶絳蟲囊尾蚴囊尾蚴較

46、小，較小，頭節有小鉤頭節有小鉤；牛帶絳蟲囊尾蚴較大，頭節無小鉤。牛帶絳蟲囊尾蚴較大，頭節無小鉤。 亞洲牛帶絳蟲自然中間宿主是亞洲牛帶絳蟲自然中間宿主是 豬、野豬等，囊尾蚴主要分布于豬、野豬等，囊尾蚴主要分布于肝臟，發育時間約肝臟，發育時間約4 4周，人吃生周，人吃生/ /半生豬或其它動物內臟而感染。半生豬或其它動物內臟而感染。 牛帶絳蟲自然中間宿主是牛，牛帶絳蟲自然中間宿主是牛，囊尾蚴主要分布于肌肉，發育時囊尾蚴主要分布于肌肉，發育時間間8-108-10周，人吃生周，人吃生/ /半生牛肉而感半生牛肉而感染。染。4.4.地理分布地理分布 亞洲牛帶絳蟲亞洲東部，亞洲牛帶絳蟲亞洲東部，我國臺灣、云南

47、、貴州有報我國臺灣、云南、貴州有報道。道。 牛帶絳蟲世界性分布，我牛帶絳蟲世界性分布，我國國2020多個省、自治區有報道。多個省、自治區有報道。感染家豬感染家豬10-20天的肝臟天的肝臟示肝組織纖維化示肝組織纖維化示臨近肝組織脂肪變性示臨近肝組織脂肪變性【30厘米長活絳蟲寄生女孩腦中】蘇州女孩小嚴半年來經常頭痛、抽搐，醫生開顱發現一條30厘米長白色活蟲在其腦內游走！此蟲是豬肉絳蟲的幼蟲，小嚴可能吃了含有絳蟲卵的生蔬菜或沒熟的肉類，蟲卵通過消化道進入血液，再進入腦組織。醫生提醒：勿食生食！食物一定要煮熟煮透再吃！1. 1. 血吸蟲血吸蟲機理：機理：成蟲寄生于成蟲寄生于門脈門脈- -腸系膜腸系膜靜

48、脈，靜脈，23%23%蟲卵隨血入蟲卵隨血入肝，沉積于肝，沉積于肝臟。肝臟。四四. .蠕蟲卵對肝的損傷、蟲卵肉芽腫和蠕蟲卵對肝的損傷、蟲卵肉芽腫和 纖維性變纖維性變蟲卵是血吸蟲的主要致病階段！蟲卵是血吸蟲的主要致病階段！可溶性蟲卵抗原（可溶性蟲卵抗原（soluble egg antigen SEA)蟲卵肉芽腫形成機理蟲卵肉芽腫形成機理卵內卵內SEA 周圍周圍T透過透過卵殼卵殼淋巴因子淋巴因子 炎細胞浸潤炎細胞浸潤 型型漿細胞漿細胞 Ab Ag-Ab 型型蟲卵肉芽腫蟲卵肉芽腫 纖維化纖維化 瘢痕瘢痕毛蚴死亡毛蚴死亡何博禮現象何博禮現象（ 型）型）干線型肝硬化干線型肝硬化侏儒癥侏儒癥巨脾型巨脾型腹水

49、型腹水型侏儒型侏儒型結腸增殖型結腸增殖型合并癥合并癥2.2.蛔蟲卵蛔蟲卵蟲卵肉芽腫蟲卵肉芽腫膽結石膽結石五五. . 寄生蟲所致占位性病變寄生蟲所致占位性病變 1.1.溶組織內阿米巴溶組織內阿米巴機理：破壞細胞外間質，接觸溶解宿機理：破壞細胞外間質，接觸溶解宿 主組織，抗補體的溶解作用。主組織，抗補體的溶解作用。 呈無菌性、液化性壞死呈無菌性、液化性壞死阿米巴肝膿腫阿米巴肝膿腫阿米巴肝膿腫膿液阿米巴肝膿腫膿液阿米巴肝、肺膿腫阿米巴肝、肺膿腫2.2.棘球蚴棘球蚴 機理機理 棘球蚴棘球蚴壓迫壓迫組織組織棘球蚴囊破裂棘球蚴囊破裂囊液囊液棘球蚴砂棘球蚴砂變態反應變態反應繼發性感染繼發性感染細粒棘球絳蟲的

50、棘球蚴引起細粒棘球絳蟲的棘球蚴引起棘球蚴病棘球蚴病肝棘球蚴病肝棘球蚴病 69.9% 臨床表現臨床表現肝棘球蚴病肝棘球蚴病3. 3. 泡球蚴泡球蚴 由由多房棘球絳蟲多房棘球絳蟲的幼蟲的幼蟲多多房棘球蚴房棘球蚴或或泡球蚴泡球蚴所引起。所引起。肝泡球蚴病肝泡球蚴病100%原發于肝臟原發于肝臟浸潤性生長浸潤性生長有有“蟲癌蟲癌”之稱之稱六六. . 原蟲寄生對肝損傷的病理與臨床表現原蟲寄生對肝損傷的病理與臨床表現 杜氏利什曼原蟲杜氏利什曼原蟲利杜體大量繁殖利杜體大量繁殖單核單核-巨噬細胞破裂增生巨噬細胞破裂增生肝腫大肝腫大 肝功受損肝功受損 白蛋白白蛋白寄生于寄生于單核單核-巨噬細胞巨噬細胞內引起黑熱病

51、內引起黑熱病腎功腎功受損受損漿細胞漿細胞 球蛋白球蛋白免疫復合免疫復合物沉積物沉積型型變變態反應態反應白蛋白白蛋白排出排出白白/球球蛋白蛋白倒置倒置內臟型利什曼病（黑熱病）內臟型利什曼病（黑熱病）比利時研究人員說，借助改造宿主自身攜帶的有益細菌，可以抑制昏睡癥罪魁禍首錐體蟲的生長，從而達到遏制昏睡癥傳播的目的。昏睡癥，學名為非洲錐蟲病，是一種致命性疾病，在非洲一些地區相當流行。錐體蟲寄生于采采蠅，經由后者叮咬進入人體，導致發病。患病初期，人體會出現發燒、頭疼、關節疼痛和發癢的癥狀；這一病癥進入第二階段、錐體蟲侵入人體神經系統后，人體會出現反應遲鈍、嗜睡的癥狀。如果不經治療，患者有生命危險。針對昏睡癥的傳統治療方案出現于50多年前。患者接受治療時極其痛苦，同時需要承擔其他副作用，大約5%至20%接受治療的患者因注射藥物后導致的并發癥死亡。因此，醫學界一直在尋找治療這一病癥的其他可選