1、銀杏內酯B衍生物對血栓形成的抑制作用    【摘要】  【目的】 觀察銀杏內酯B衍生物(XQ)對實驗性血栓形成的影響。【方法】選用SD雄性大鼠隨機分為模型對照組,曲克蘆丁組(劑量為48 mg·kg-1·d-1),銀杏內酯B(GB)組(劑量為78 mg·kg-1·d-1),XQ低、中、高劑量組(劑量分別為39、78、156 mg·kg-1·d-1)。分別采用頸動靜脈旁路法復制血栓模型及電刺激法復制混合血栓模型,觀察XQ對血栓形成的影響。選用ICR雄性小鼠隨機分為模型對照組,曲克蘆丁組(劑

2、量為96 mg·kg-1·d-1),GB組(劑量為156 mg·kg-1·d-1),XQ低、中、高劑量組(劑量分別為78、156、312 mg·kg-1·d-1)。采用5腺苷二磷酸二鈉鹽(ADP)致小鼠急性肺血栓模型,觀察XQ對血栓形成的影響。【結果】XQ中、高劑量組均能顯著減輕大鼠動脈血栓的濕、干質量(與模型對照組比較,P005或P001),顯著延長大鼠混合血栓形成時間(與模型對照組比較，P005)。XQ高劑量組對小鼠急性肺血栓形成有抑制作用,并可顯著縮短小鼠的喘促持續時間(與模型對照組比較，P005)。【結論】 XQ具有一定的抗血

3、栓形成作用。 【關鍵詞】  銀杏內酯B衍生物/藥理學 血栓形成/中藥療法 疾病模型,動物 大鼠 小鼠Abstract: ObjectiveTo observe the effect of ginkolide B derivative (XQ) on animal thrombosis. MethodsSD male rats were randomized into the model group, troxerutin (48 mg·kg-1·d-1) group, ginkolide B(78 mg·kg-1·d-1) group, and

4、 low, middle and highdose XQ (in the dose of 39, 78 and 156 mg·kg-1·d-1 respectively) groups. The antithrombotic effect of XQ was observed on rats mixed thrombosis model induced by arteriovenous shunt method and electrical stimulation. Meanwhile, ICR male mice were randomized into the mode

5、l group, troxerutin (96 mg·kg-1·d-1) group, ginkolide B(156 mg·kg-1·d-1) group, and low, middleand highdose XQ (in the dose of 78, 156 and 312 mg·kg-1·d-1 respectively) groups. The antithrombotic effect of XQ was also observed on mice acute pulmonary embolism model indu

6、ced by adenosine diphosphate (ADP).ResultsXQ at the dose of 78 and 156 mg·kg-1·d-1 decreased the dry and wet weight of the thrombosis, and obviously prolonged the formation time of rats carotid artery thrombosis as compared to the model group (P<005 or P<001). XQ in the dose of 312 m

7、g·kg-1·d-1 shortened dyspnea duration in mice with acute pulmonary embolism (P<005 compared to the model group). ConclusionXQ has certain antithrombotic effectKey words: GINKOLIDE B DERIVATIVE/pharmacology;THROMBOGENESIS/TCD therapy;DISEASE MODELS,ANIMAL;RATS;MICE銀杏內酯B是銀杏科銀杏屬植物銀杏(Ginkgo

8、 biloba L.)的提取物,其在心腦血管方面的藥用價值已經被全世界所公認。銀杏內酯B衍生物(XQ)是在母體的基礎上增加了水溶性的基團,前期實驗研究表明XQ體內外給藥能抑制血小板活化因子(PAF)、5腺苷二磷酸二鈉鹽(ADP)、酸溶性膠原(COL)、花生四烯酸(AA)等誘導血小板的聚集。為進一步研究XQ的藥理作用機制,本實驗觀察了其對體內外血栓形成的影響,現報道如下。1材料與方法1.1受試藥物及藥品銀杏內酯B衍生物(XQ)由南京柯菲平醫藥科技有限公司提供,批號：060301；銀杏內酯B(GB),為白色結晶體,分子量為4244 g/mol,由合肥標品生物技術有限公司提供,批號：051001；曲

9、克蘆丁注射液由天津藥業焦作有限公司提供,批號：05072721。1.2試劑ADP為Sigma公司產品,批號：YY1124B056W，氯化鈉注射液為南京小營制藥有限公司產品,批號：2005090101，戊巴比妥鈉由中國醫藥(集團)上海化學試劑公司(進口分裝)提供,批號：F20020405，肝素鈉注射液為江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司產品,批號： 0601101，葡甲胺為成都科東化工有限公司產品,批號：20060320。1.3實驗動物雄性清潔級SD大鼠,體質量250280 g,由中國人民解放軍醫學動物實驗中心(南京軍區南京總醫院)提供,生產許可證號：SCXK(蘇)20030004。SPF級ICR小鼠,體質量2022 g,乾元浩生物股份有限公司南京