1、AQ-4.8水浴式安瓶檢漏滅菌器性能確認方案驗證編號：AQ-4.8水浴式安瓶檢漏滅菌器性能確認方案驗證編號：審核批準表方案經下列部門審核和批準后生效項 目部門/職務簽 字 日 期起草人車間設備工程師年 月 日審核人車間設備主任年 月 日質量管理部驗證管理員年 月 日技改設備部設備經理年 月 日批準人質量管理部經理年 月 日目 錄1、目的012、范圍013、確認組織及職責014、確認說明025、設備描述026、確認前的檢查037、性能確認PQ038、結果評價與建議101. 目的確認AQ-4.8水浴式安瓶檢漏滅菌器和其它的輔助配套設備在設定的工藝參數內運行，按照設備操作SOP和工藝參數進行生產操作

2、，能夠保證生產出符合預期質量標準的產品。2. 范圍本方案適用于AQ-4.8水浴式安瓶檢漏滅菌器和其它輔助配套設備的性能確認。3. 確認組織及職責3.1確認方案和確認報告的起草、審核和批準 由生產車間設備工程師起草，由生產車間設備主任和質量管理部驗證管理員審核，由質量管理部經理批準。3.2確認方案的培訓由技改設備部設備管理員組織，由生產車間設備工程師對相關人員進行培訓。3.3確認的組織實施和確認過程中的變更和偏差 由生產車間設備工程師組織實施確認，確認過程中的變更和偏差由生產車間提供，質量管理部驗證管理員負責組織評估。3.4確認相關部門及負責人部 門人 員簽 字生產車間技改設備部質量管理部4.

3、確認說明4.1數據的收集和填寫本方案中所有表格和文字均應用藍色簽字筆或藍色鋼筆填寫，每次測試完成，應由試驗執行人員簽字并填寫日期，如表格由一人以上完成，則每人都應簽上姓名及日期，每個表格都應由審核人進行審核并簽字，并由審核人在結論欄內填寫結果及問題。如需要，可以另附附錄填寫。所有的打印輸出及其它支持數據必須注明具體試驗名稱，并對其簽字、標明日期，然后作為附錄附在本方案后。其它記錄填寫要求按照記錄控制程序執行。4.2確認開始前的準備工作 確認工作開始前必須保證確認方案已經過批準。所有與本方案有關的儀器儀表都已校驗并貼合格證，且合格證均在有效期內。4.3確認過程中變更、偏差的處理在確認過程中如有變

4、更、偏差出現，實施部門應將偏差情況說明并填入變更、偏差表格中，由確認小組進行審核并進行評價；如果有些測試沒有進行，在變更、偏差表中寫明為何未執行的原因和預計執行的日期，并由QA進行評估。5. 設備描述5.1 設備概述：由洗烘灌封聯動線生產出的半成品裝車后，推入滅菌器內，滅菌器按照設定的工藝參數對半成品進行滅菌、檢漏、清洗等處理。水浴式滅菌器的工作原理是采用設備自身的循環系統強制將滅菌柜內預存軟化水循環，再進過熱交換器進行升溫并維持一定的時間、一定的溫度（壓力）。利用過熱水將被滅菌物接觸時利用散熱原理導致細菌微生物的蛋白質變性死亡，從而達到滅菌消毒的作用。當滅菌過程結束后，再利用熱交換器降溫后排

5、出滅菌室內的氣體。設備關鍵部件包括主體、密封門、滅菌腔體、管路系統、控制系統、搬運車等。項目參數設備名稱水浴式安瓶檢漏滅菌器設備型號 規格型號AQ-4.8生產廠家整機材質生產能力軌道方式設計壓力設計溫度最高工作壓力最高工作溫度電機功率控制電源容器類列內室尺寸外形尺寸設備凈重行程周期蒸汽壓力蒸汽消耗量冷卻水源冷卻水消耗量壓縮空氣氣源壓縮空氣氣量標準控制形式6. 確認前的檢查6.1 人員培訓的確認 審查項目、審查方法、接受標準審查項目審查方法接受標準存放地點確認方案的培訓記錄檢查確認方案培訓記錄參加確認的人員都經過確認方案的培訓與確認報告一起存放 將審核結果記錄于附表1：人員培訓審核表。6.2 確

6、認所需文件的確認對用于支持本確認方案實施的文件進行審核。 審查項目、審查方法、接受標準審查項目審查方法接受標準文件的審批檢查文件文件經由有資格的人起草、審核和批準文件的執行檢查文件文件在執行期內將審核結果記錄附表2：驗證所需文件審核表。6.3 儀器儀表校驗的確認確認測試用所有的儀器儀表及設備本身所附帶儀器儀表在確認前進行了校驗，且合格證在有效期內。 審查項目、審查方法、接受標準審查項目審查方法接受標準校驗合格證、校驗記錄儀器儀表校驗記錄及其校驗合格證儀器儀表都經過了校驗，且都在校驗期內、校驗結果為合格。 將審核結果記錄附表3：儀器儀表審核表7. 性能確認內容7.1水浴滅菌柜的性能確認確認目的：

7、按照工藝要求進行操作，證明設備各項性能指標可以滿足水浴滅菌柜工藝指標要求，滅菌后的產品質量符合企業質量標準。確認條件：以三個成功批次的注射用水的滅菌完成此次確認，按照設備操作SOP和工藝要求進行操作，記錄生產過程中的設備運行參數和工藝參數。7.2.確認內容：設備運行參數和工藝參數的確認.1確認方法：按照設備SOP進行設備的操作，隨時檢測設備運行過程中的各項工藝參數和設備參數，連續進行三次。.2設備運行參數接受標準行程項目合格標準準備行程蒸汽手動閥門開啟蒸汽旁通閥先開啟蒸汽旁通閥，當蒸汽冷凝水排出后，關掉蒸汽旁通閥純化水手動閥開啟進色水手動閥開啟進清洗水閥門開啟進蒸汽閥門開啟斷路器合上電源閉合壓

8、縮空氣壓力0.50.7 MPa去離子水壓力0.30.5 MPa蒸汽氣源壓力0.40.6 MPa色水壓力0.30.5 MPa滅菌物被滅菌物以放置在滅菌柜中滅菌物擺放方式每700支/盤，90盤/車，4車/柜大門關閉，密封條正常充氣，密封性良好程序已經設定為“先檢漏后滅菌”工作參數已經設定，溫度121，時間15分鐘注水、升溫行程進純化水氣動閥打開真空氣動閥打打開升溫時進純化水氣動閥關閉升溫時真空氣動閥關閉循環水泵啟動進蒸汽閥打開換向閥打開真空氣動閥運行狀態當柜內壓力超過程序設定壓力上限時真空氣動閥打開，壓力低于程序設定壓力下限時關閉真空氣動閥關閉內室壓力125150KPa注水時間6分鐘升溫時間60分

9、鐘注水水位300mm滅菌行程進蒸汽閥門關閉進氣氣動閥運行狀態當下部測溫點低于程序設定溫度下限時進氣氣動閥打開，當上部測溫點高于程序設定溫度上限水進氣氣動閥關閉單點溫度上下波動±2T1、T2、T3、T4測溫點顯示溫度差±2.5滅菌溫度（最低溫度）121滅菌時間15分鐘設備外表面溫度在距離設備1米處使用紅外點溫儀測試設備外表面溫度，要求45真空檢漏行程真空泵、真空閥開啟進色水閥開啟色水注滿內室時進水閥關閉進壓縮空氣氣動閥開啟排色水閥打開循環水泵運行排色水氣動閥關閉設備運行噪音80dB(A)真空檢漏時間13分鐘色水水位1000mm內室真空度0.08MPa清洗行程進水氣動閥開啟循環

10、泵一直循環運行排水氣動閥打開進水氣動閥開啟排水氣動閥開啟一、二次清洗后循環水泵關閉一、二次清洗后排水氣動閥關閉一次清洗時間1分鐘二次清洗時間2分鐘一二次清洗后排水置下水位刻線排壓行程進蒸汽氣動閥關閉換熱閥關閉進水閥開啟排水閥開啟進水氣動閥運行狀態當T1溫度低于80時進水氣動閥關閉排純化水氣動閥運行狀態排水結束后排純化水氣動閥關閉進壓縮空氣氣動閥關閉排水置最低水位60mm排壓時間約3分鐘干燥結束行程真空泵開啟真空閥運行狀態當內室壓力達到60Kpa關閉干燥時間7分鐘結束燈結束時結束指示燈聲光報警器程序結束后，聲光報警器報警打印打印機能夠正常打印出滅菌曲線圖大門程序都結束后，可開啟大門F0值大于8滅

11、菌物干燥程序滅菌物表面干燥，無大量水珠.3將檢測結果記錄于附表4：設備運行及工藝控制參數表。設備真空的確認.1確認方法：通過經過校驗的真空壓力表進行確認。.2確認標準：確認抽真空時的真空度能夠滿足生產需求，小于-0.08MPa。.3確認結果：將檢測結果記錄于附表5：真空度確認記錄。真空狀態下滅菌腔室內泄漏率確認.1確認方法：通過經過校驗的真空壓力表進行確認。.2確認標準：確認在10分鐘內，腔室內的壓力變化應130Pa/min。.3確認結果：將檢測結果記錄于附表6：滅菌腔室內泄漏率確認記錄。滅菌腔室空載溫度分布確認.1 滅菌程序 121×15分鐘溫度分布研究空載（滅菌器箱體內部沒有任何

12、需要滅菌的負載）。.2 測試步驟1) 打開滅菌器門，根據附錄1將110號溫度傳感器放置在水浴式滅菌器內。溫度傳感器不能與任何金屬部件接觸。2)將第11號溫度傳感器放置于靠近水浴式滅菌器溫度排水口處。3)關閉滅菌器門。4)啟動滅菌器相應的滅菌程序，同時溫度傳感器記錄數據。5)每隔30秒記錄一次溫度數據直到滅菌程序結束。6)停止測試程序并從Winlog.med Validation 2.75測試系統獲得數據。7)重復運行相應的滅菌程序三次，以檢查其重現性。.3 接受標準1) 在滅菌階段，同一時刻不同溫度傳感器的溫度之差2oC。2) 在滅菌階段，每個溫度傳感器的溫度變化范圍2oC。3) 每一個溫度傳

13、感器的總計Fo8min.4將確認結果記錄于附表7：空載熱分布結果分析總結記錄，空載熱分布記錄作為附表附在本報告中。 滅菌器滿載熱分布測試.1 滿載定義 ：滿載裝載方式，滅菌程序121× 15分鐘-滿載，負載物為2ml水針半成品，90盤/車，4車/柜。.2 測試步驟1) 打開滅菌器門，根據附錄2將相關物品置于預定位置。2) 將110號溫度傳感器放置在水浴式滅菌器內指定的位置。3) 將10個生物指示劑編號, 分別與10個溫度傳感器綁定在一起， 放置在指定的位置。4) 將第11號溫度傳感器放置于靠近水浴式滅菌器排水口處。5) 關閉滅菌器門。6) 啟動滅菌器相應的滅菌程序，同時溫度傳感器自動

14、記錄數據。7) 每隔30秒記錄一次溫度數據直到滅菌程序結束。8) 停止測試程序并從Winlog.med Validation 2.75獲得數據。9) 重復運行相應的滅菌程序三次，以檢查其重現性。.3 接受標準：滅菌程序121× 15分鐘-滿載：每一個位于裝載內部的溫度傳感器的總計F0值8 min.4將確認結果記錄于附表8：滿載熱分布結果分析總結記錄，滿載熱分布檢測記錄作為附表附在本報告中。 熱穿透及微生物挑戰性實驗.1測試方法：微生物挑戰性測試與裝載熱穿透測試同時進行。滅菌完畢，取出生物指示劑（嗜熱脂肪芽孢菌，5´106/支批號：有效期），與一支對照管一起在5660溫度下，

15、培養2448小時。培養后，如指示劑不變色（呈紫色）表示生物指示劑試驗結果為陰性，如滅菌管變色（呈黃色），表示生物指示劑試驗結果為陽性，同時培養的對照管應為陽性即變色（呈黃色），否則試驗無效。微生物挑戰性試驗連續進行三次，確認滅菌過程的重現性。.2接受標準：最冷點F0值8，且與F0的平均值的差值2.5，滅菌后的生物指示劑培養結果應為陰性。.3將檢查結果記錄于附表9：熱穿透試驗結果及生物挑戰試驗結果附錄1 水浴式滅菌器溫度傳感器分布圖-空載溫度分布傳感器編號位置描述1位于滅菌器上層的左上角。2位于滅菌器上層的右上角。3位于滅菌器上層的右下角。4位于滅菌器上層的左下角。5位于滅菌器上層的中心。6位于

16、滅菌器下層的左上角。7位于滅菌器下層的右上角。8位于滅菌器下層的右下角。9位于滅菌器下層的左下角。10位于滅菌器下層的中心。11靠近滅菌器排水口處。附錄2 水浴式滅菌器滅菌程序121×15分鐘溫度傳感器分布圖-滿載熱分布及穿透傳感器編號位置描述110放在10各指定位置11靠近滅菌器排水口處。8 確認總結、評價與建議8.1確認總結：確認總結結論： 評價、建議： 總結人：總結日期：審核人：審核日期：批準人：批準日期：8.2 偏差分析及處理確認過程中如發生偏差，應將與所偏差有關的所有信息列入下表，并進行分析與評價。（如果沒有，請在“偏差描述”項下內填寫“無”）確認名稱偏差描述：偏差分類：嚴

17、重 ； 微小實施部門設備工程師/日期：驗證管理員/日期：原因調查及處理措施：實施部門主管/日期： 驗證管理員/日期：QA經理/日期： 質量副總經理/日期：備注：8.3變更記錄本方案在實施過程中如發生變更，應將與變更有關的所有信息列入下表，并進行分析與評價。變更內容：變更分類：嚴重 ； 微小實施部門設備工程師/日期：驗證管理員/日期：評價及結論：實施部門主管/日期： 驗證管理員/日期：QA經理/日期： 質量副總經理/日期：備注：8.4 文件的修訂根據本方案實施過程中發現的問題，對相應的SOP進行補充和完善，補充及完善的內容列入表中。文件編號 文件名稱修訂內容 檢查人： 日期： 審核人： 日期：

18、附表1：人員培訓審核表人員培訓審核表（檢查結果用“”表示）姓 名部 門驗證方案的培訓檢查人檢查日期經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年

19、 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日經過培訓 沒有培訓 年 月 日結論： 審核人/日期： 附表2：確認所需文件審核表確認所需文件審核表（檢查結果用“”表示）文件名稱文件編號審批確認執行日期檢查人檢查日期是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日是 否 年 月 日結論： 審核人/日期： 附表3：儀器儀表校驗審核表儀器儀表審核表（檢查結果用“”表示）名稱編號是否有校驗合格證有效期至檢查人檢查日期是 否 年 月 日 年

20、月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日是 否 年 月 日 年 月 日結論： 審核人/日期： 附表4：設備運行及工藝控制參數表第 次 開始時間： 結束時間

21、： 行程項目合格標準檢查結果檢查人檢查日期準備行程蒸汽手動閥門開啟蒸汽旁通閥先開啟蒸汽旁通閥，當蒸汽冷凝水排出后，關掉蒸汽旁通閥純化水手動閥開啟進色水手動閥開啟進清洗水閥門開啟進蒸汽閥門開啟斷路器合上電源閉合壓縮空氣壓力0.50.7 MPa去離子水壓力0.30.5 MPa蒸汽氣源壓力0.40.6 MPa色水壓力0.30.5 MPa滅菌物被滅菌物以放置在滅菌柜中滅菌物擺放方式每隔層擺放20盤大門關閉，密封條正常充氣，密封性良好程序已經設定為“先檢漏后滅菌”工作參數已經設定，溫度121，時間15分鐘注水、升溫行程進純化水氣動閥打開真空氣動閥打打開升溫時進純化水氣動閥關閉升溫時真空氣動閥關閉循環水泵

22、啟動進蒸汽閥打開換向閥打開真空氣動閥運行狀態當柜內壓力超過程序設定壓力上限時真空氣動閥打開，壓力低于程序設定壓力下限時關閉真空氣動閥關閉內室壓力125150KPa注水時間6分鐘升溫時間60分鐘注水水位300mm滅菌行程大進蒸汽閥門關閉小進蒸汽閥門關閉進氣氣動閥運行狀態當下部測溫點低于程序設定溫度下限時進氣氣動閥打開，當上部測溫點高于程序設定溫度上限水小進氣氣動閥關閉單點溫度上下波動±2T1、T2、T3、T4測溫點顯示溫度差±2.5滅菌溫度（最低溫度）121滅菌時間15分鐘設備外表面溫度在距離設備1米處使用紅外點溫儀測試設備外表面溫度，要求45真空檢漏行程真空泵、真空閥開啟進色水閥開啟色水注滿內室時進水閥關閉進壓縮空氣氣動閥開啟排色水閥打開循環水泵運行排色水氣動閥關閉設備運行噪音80dB(A)真空檢漏時間13分鐘色水水位1000mm內室真空度0.08MPa清洗行程進水氣動閥開啟循環泵一直循環運行排水氣動閥打開進水氣動閥開啟排水氣動閥開啟一、二次清洗后循環水泵關閉一、二次清洗后排水氣動閥關閉一次清洗時間1分鐘二次清洗時間2分鐘一二次清洗后排水置下水位刻線排壓行程進蒸汽氣動閥關閉換熱閥關閉進水閥開啟排水閥開啟進水氣動閥運行狀態當T