1、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件名：變更控制標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程Page 1 of 9文件編號(hào)：SOP-QA-015-01起草部門(mén)QA起草/修訂人部門(mén)審核QA審核起草/修訂日期審核日期審核日期質(zhì)量負(fù)責(zé)人生產(chǎn)負(fù)責(zé)人N/A企業(yè)負(fù)責(zé)人N/A批準(zhǔn)日期批準(zhǔn)日期N/A批準(zhǔn)日期N/A復(fù)審日期執(zhí)行日期有關(guān)部門(mén)會(huì)簽/日期/需分發(fā)數(shù)質(zhì)量保證部QA 質(zhì)量控制部QC 生物制品車(chē)間BW 固體制劑車(chē)間SW 生產(chǎn)部PD 供應(yīng)部SD 設(shè)備部ED 人力資源部HR行政部AD 財(cái)務(wù)部FD一、 目的對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更進(jìn)行評(píng)估和管理二、 范圍適用于本廠生產(chǎn)、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證全過(guò)程中會(huì)或可能會(huì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更。三、 責(zé)任發(fā)生變更的部門(mén)、QA、質(zhì)量副總

2、等相關(guān)人員。四、 內(nèi)容1. 變更的定義變更：以改進(jìn)為目的而提出的對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理全過(guò)程中某項(xiàng)內(nèi)容的變更。例如：生產(chǎn)條件的變動(dòng)、技術(shù)改革和技術(shù)引進(jìn)、生產(chǎn)工藝改進(jìn)、設(shè)備的更新和改造、檢驗(yàn)方法、檢驗(yàn)環(huán)境的改變、清潔程序的變動(dòng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的修改等均屬變更范疇。可啟動(dòng)變更控制管理程序的范圍包括但并不局限于以下情況：1.1 物料供應(yīng)商的變更：包括原料、輔料和內(nèi)包材供應(yīng)商的變更。1.2 廠房、關(guān)鍵設(shè)備儀器、設(shè)施的變更1.3 公用系統(tǒng)的變更1.4 標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)和內(nèi)包材的變更。1.5 貯存條件和（或）有效期的變更：包括原輔料、內(nèi)包材、中間產(chǎn)品和成品等。1.6 藥品規(guī)格和包裝規(guī)格的變更。1.7 藥品制劑工藝的變更

3、：包括生產(chǎn)過(guò)程、處方等的變更。1.8 法規(guī)制度的變更：包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法的變更。1.9 產(chǎn)品品種的增加或取消。1.10 驗(yàn)證的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的變更。1.11 清潔和消毒方法的變更。對(duì)于以上未涉及的變更范圍，由QA主管根據(jù)變更內(nèi)容，決定評(píng)估所涉及的范圍，經(jīng)過(guò)各部門(mén)評(píng)估同意后批準(zhǔn)實(shí)施。2. 變更的執(zhí)行原則確保所作的變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響,且符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)文件和藥事法規(guī)管理的要求。任何變更均需要完整的質(zhì)量管理過(guò)程，經(jīng)過(guò)驗(yàn)證、確認(rèn)或風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，方可批準(zhǔn)實(shí)施。3. 部門(mén)管理職能3.1 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)批準(zhǔn)：3.1.1 本公司對(duì)半成品和成品質(zhì)量可能造成影響的各種變更，并實(shí)施監(jiān)督管理。3.1.2 設(shè)

4、備變更中涉及影響產(chǎn)品質(zhì)量變更的設(shè)備。如：主要生產(chǎn)或檢測(cè)設(shè)備、工藝用水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)等。3.1.3 生產(chǎn)輔料、檢驗(yàn)用（試劑、試藥、標(biāo)準(zhǔn)品）的供應(yīng)商變更。3.1.4 生產(chǎn)工藝變更涉及的包括工藝規(guī)程、崗位標(biāo)準(zhǔn)操作程序及與生產(chǎn)工藝相關(guān)變更的中試、生產(chǎn)工藝驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)的監(jiān)督控制與管理。3.1.5 生產(chǎn)用的輔料、中間產(chǎn)品、外包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更。3.2 質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)審核和申報(bào)的變更項(xiàng)目：3.2.1 對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更的審核和申報(bào)。3.2.2 如變更中涉及原料藥、內(nèi)包裝材料的供應(yīng)商變更、標(biāo)簽的變更的審核和申報(bào)，按藥品注冊(cè)管理辦法的有關(guān)規(guī)定，上報(bào)國(guó)家局批準(zhǔn)后方可進(jìn)行變更。3.2.3 直接接觸

5、藥品的包裝材料變更必須有充分的理由和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。經(jīng)質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)并按規(guī)定程序報(bào)有相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理局審批，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后方可執(zhí)行變更后的直接接觸藥品的包裝材料。3.2.4 生產(chǎn)工藝變更必須有充分的理由和實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，經(jīng)質(zhì)量保證部經(jīng)理批準(zhǔn)并按規(guī)定程序報(bào)有相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理局審批，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后方可執(zhí)行變更后的工藝。3.2.5 向國(guó)內(nèi)外藥品監(jiān)管與藥品注冊(cè)機(jī)構(gòu)及客戶提供變更相關(guān)信息。3.3 質(zhì)量控制部負(fù)責(zé)：3.3.1 對(duì)原輔料、成品及包裝材料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更以及質(zhì)控方法、檢驗(yàn)儀器變更的審核和管理。3.4 設(shè)備部負(fù)責(zé)廠房變更、設(shè)施變更（凈化空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)及其它輔

6、助設(shè)施）、生產(chǎn)設(shè)備變更、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)軟硬件等變更的審核和管理。3.5 供應(yīng)銷(xiāo)售部門(mén)負(fù)責(zé)向產(chǎn)品銷(xiāo)售客戶提供變更的有關(guān)信息，并將客戶反饋信息提供給質(zhì)量管理部。3.6 生產(chǎn)車(chē)間負(fù)責(zé)本車(chē)間生產(chǎn)工藝、廠房、設(shè)備設(shè)施等變更的申請(qǐng)，并報(bào)告變更執(zhí)行的日期、批次等。4. 變更分類(lèi)4.1 變更分類(lèi)原則：根據(jù)變更對(duì)產(chǎn)品（包括半成品）安全性、有效性、質(zhì)量可控性產(chǎn)生的影響或帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，將變更分為三級(jí):一般變更、主要變更和重大變更。4.2 重大變更：對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵的安全性、有效性、質(zhì)量可控性有直接影響的變更。需要報(bào)告或報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更，但并不局限于以下情況，該類(lèi)變更需要啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP-QA-00

7、8最新版本）4.2.1 持有新藥證書(shū)的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)?jiān)撍幤返呐鷾?zhǔn)文號(hào)4.2.2 廠房（主要指生產(chǎn)區(qū)域和質(zhì)量控制區(qū)域）、公用設(shè)施改造（主要指空調(diào)系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)）的變更4.2.3 原料、關(guān)鍵輔料供應(yīng)商的變更4.2.4 藥品規(guī)格、直接接觸藥品的包裝材料或者容器的變更4.2.5 影響藥品關(guān)鍵質(zhì)量屬性的工藝流程、工藝參數(shù)和工藝處方及超過(guò)10倍注冊(cè)申報(bào)批量的批生產(chǎn)量等變更4.2.6 改變產(chǎn)品有效期的變更4.2.7 產(chǎn)品品種的增加4.2.8 修改藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)4.3 主要變更：對(duì)產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量特性可能有潛在的重大影響，部分需要報(bào)告或報(bào)送藥品監(jiān)督部門(mén)批準(zhǔn)的變更，但并不局限于以下情況

8、：4.3.1 關(guān)鍵工藝設(shè)備的變更（不同型號(hào)），該類(lèi)變更需要啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.3.2 供應(yīng)商變更工藝，該類(lèi)變更需要啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.3.3 清潔和消毒方法的變更，該類(lèi)變更需要啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.3.4 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)方法的變更，該類(lèi)變更需評(píng)估是否啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.3.5 不同車(chē)間之間設(shè)備搬動(dòng)變更，該類(lèi)變更需評(píng)估是否啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理。4.3.6 使用藥品商品名稱，該類(lèi)變更不啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可在變更評(píng)估表中進(jìn)行風(fēng) 險(xiǎn)評(píng)估。4.3.7 包裝規(guī)格、包裝標(biāo)簽的變更，該類(lèi)變更不啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可在變更評(píng)估表中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.3.8 說(shuō)明書(shū)的修訂變更，補(bǔ)充完善國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品說(shuō)明書(shū)安全性內(nèi)容，

9、該類(lèi)變更不啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可在變更評(píng)估表中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.3.9 產(chǎn)品品種的取消，該類(lèi)變更不啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可在變更評(píng)估表中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4.4 一般變更：對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量不大可能產(chǎn)生影響，該類(lèi)變更不需要啟動(dòng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理，可在變更評(píng)估表中進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。5. 變更程序5.1 變更的申請(qǐng)5.1.1 變更申請(qǐng)部門(mén)填寫(xiě)變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01），及時(shí)提交質(zhì)量保證部門(mén)，變更申請(qǐng)表中需寫(xiě)明變更方案及變更理由，列出需修改的文件目錄清單；確定需進(jìn)行的驗(yàn)證工作；是否需要進(jìn)行產(chǎn)品的質(zhì)量考查；是否需要進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)和穩(wěn)定性考察；是否有必要的培訓(xùn)方面的要求等。5.1.2 組織部門(mén)評(píng)估：由質(zhì)量保

10、證部門(mén)組織變更涉及的相關(guān)部門(mén)評(píng)估變更方案是否可行，評(píng)估內(nèi)容包括：此變更對(duì)所涉及的設(shè)備、產(chǎn)品質(zhì)量或工藝等可造成的影響；對(duì)藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計(jì)造成的影響。主要變更須經(jīng)公司內(nèi)部相關(guān)部門(mén)評(píng)價(jià)，并經(jīng)質(zhì)量副總審核批準(zhǔn)或否決。重大變更須經(jīng)與變更有關(guān)的部門(mén)評(píng)價(jià)，并經(jīng)總經(jīng)理審核批準(zhǔn)或否決。5.1.3 評(píng)估結(jié)果批準(zhǔn)：各部門(mén)的評(píng)估結(jié)果在變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01）中的“變更申請(qǐng)?jiān)u估”處，簽署意見(jiàn)，如果準(zhǔn)許變更，報(bào)給質(zhì)量保證部簽署審核/批準(zhǔn)意見(jiàn)，主要變更須質(zhì)量副總審核批準(zhǔn)或否決。重大變更須經(jīng)總經(jīng)理審核批準(zhǔn)或否決。變更批準(zhǔn)5.1.4 變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)根據(jù)變更項(xiàng)目?jī)?nèi)容及變更前期工作完成后提供的支持性數(shù)據(jù)

11、等綜合評(píng)估后，由QA經(jīng)理/負(fù)責(zé)人填寫(xiě)變更評(píng)估意見(jiàn)，評(píng)估意見(jiàn)包括對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量、GMP法規(guī)、其他系統(tǒng)的影響以及所需的后續(xù)相關(guān)工作等。5.1.5 作出變更評(píng)估結(jié)論，即是否同意變更，由變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)簽字確認(rèn)。5.1.6 變更是否涉及備案、注冊(cè)工作：由QA確定變更是否涉及藥監(jiān)部門(mén)備案、注冊(cè)申報(bào)等工作，若涉及，則由QA完成藥監(jiān)部門(mén)備案、注冊(cè)申報(bào)等工作后方可執(zhí)行變更5.2 變更方案要求5.2.1 如遇重大廠房變更項(xiàng)目，由項(xiàng)目組在初步設(shè)計(jì)完成后，提出包括生產(chǎn)地址、廠房、設(shè)備設(shè)施、工藝等在內(nèi)的總體變更申請(qǐng)，交主管部門(mén)和質(zhì)量保證部審核，企業(yè)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量受權(quán)人審批通過(guò)后方可進(jìn)入詳細(xì)設(shè)計(jì)。在詳細(xì)設(shè)計(jì)及施工階段發(fā)生的變更應(yīng)

12、嚴(yán)格按照建設(shè)項(xiàng)目規(guī)定的變更程序進(jìn)行，施工建設(shè)完成后，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織將相關(guān)資料進(jìn)行整理，歸檔保存。5.2.2 當(dāng)重大工藝變更涉及現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)時(shí)，必須由該項(xiàng)目組在實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)前提出變更申請(qǐng)（必要時(shí)附小試記錄和報(bào)告），先交項(xiàng)目方案主管部門(mén)審核后，轉(zhuǎn)交職能主管部門(mén)（若無(wú)項(xiàng)目方案主管部門(mén)，則直接交給職能主管部門(mén)），并以此作為職能主管部門(mén)介入工作的起點(diǎn)。現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)應(yīng)有實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄、實(shí)驗(yàn)報(bào)告等，具體應(yīng)以文件形式加以規(guī)定和要求，各部門(mén)嚴(yán)格按此規(guī)定組織開(kāi)展試驗(yàn)工作。當(dāng)變更涉及多個(gè)部門(mén)時(shí)，各相關(guān)部門(mén)均應(yīng)參與各自職能范圍內(nèi)的指導(dǎo)和審核工作，如關(guān)鍵設(shè)備選型發(fā)生變化，除設(shè)備部門(mén)外，生產(chǎn)部門(mén)也應(yīng)介入相關(guān)工作，在變更申

13、請(qǐng)中簽署意見(jiàn)。5.3 變更編號(hào)規(guī)則為：CC-部門(mén)代號(hào)-年份-CC號(hào)-版本號(hào)部門(mén)代號(hào)：同SOP文件的起草、修訂、批準(zhǔn)、分發(fā)、歸檔和收回等規(guī)程（SOP-QA-001最新版）中3.2.1規(guī)定。CC號(hào)是三位阿拉伯?dāng)?shù)字的順序號(hào)，起始號(hào)為001。版本號(hào)是二位阿拉伯?dāng)?shù)字的順序號(hào)，起始號(hào)為00。00表示新訂即第一版，01表示第一次修訂版即第2版。例： CC QA-201300301 第二版 第三個(gè)變更文件 質(zhì)量保證部代號(hào)“CC-QA-2013-003-01”表示質(zhì)量保證部2013年第三個(gè)變更文件的第二版。5.4 變更方案的執(zhí)行5.4.1 執(zhí)行情況記錄：由變更部門(mén)根據(jù)QA經(jīng)理或質(zhì)量副總、質(zhì)量授權(quán)人或總經(jīng)理批準(zhǔn)的

14、方案，按照主管部門(mén)規(guī)定的程序組織變更相關(guān)的活動(dòng)，詳細(xì)記錄變更過(guò)程中的內(nèi)容和數(shù)據(jù)，確保變更文件的完整（如小試記錄和報(bào)告、現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)方案、記錄和報(bào)告、驗(yàn)證方案和報(bào)告、穩(wěn)定性考查數(shù)據(jù)等），為變更執(zhí)行的批準(zhǔn)提供數(shù)據(jù)，變更過(guò)程的規(guī)范性指導(dǎo)由專業(yè)職能主管部門(mén)負(fù)責(zé)。5.4.2 執(zhí)行報(bào)告的審批：執(zhí)行部門(mén)填寫(xiě)變更執(zhí)行表SOP-QA-015(03)-01，變更完成后，要對(duì)變更后數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，并與變更前的情況進(jìn)行對(duì)照，作為變更評(píng)價(jià)的信息輸入，在變更執(zhí)行表SOP-QA-015(03)-01中“變更執(zhí)行報(bào)告”一欄詳細(xì)記錄變更過(guò)程，變更結(jié)果及相關(guān)評(píng)價(jià)，到與審核該變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01）相同的部門(mén)

15、進(jìn)行審核，主管部門(mén)根據(jù)變更前規(guī)定的調(diào)查內(nèi)容和結(jié)果進(jìn)行評(píng)估，判斷變更活動(dòng)所進(jìn)行的內(nèi)容是否充分，并簽署評(píng)價(jià)意見(jiàn)。 。5.4.3 變更申請(qǐng)部門(mén)負(fù)責(zé)組織變更執(zhí)行，變更應(yīng)在批準(zhǔn)變更之日起30日內(nèi)執(zhí)行，若未執(zhí)行，應(yīng)說(shuō)明原因。變更執(zhí)行部門(mén)執(zhí)行變更后應(yīng)說(shuō)明變更執(zhí)行情況，包括變更開(kāi)始時(shí)間、開(kāi)始產(chǎn)品及批號(hào)和實(shí)施效果等，若變更涉及到新增、修訂相關(guān)文件，則應(yīng)列出文件名稱及編號(hào)。5.4.4 QA跟蹤確認(rèn)變更執(zhí)行情況：變更執(zhí)行后，QA變更主管應(yīng)對(duì)變更執(zhí)行情況進(jìn)行跟蹤確認(rèn)，若主要變更涉及到相關(guān)后續(xù)工作如驗(yàn)證、穩(wěn)定性考察等，則QA變更主管應(yīng)對(duì)其完成情況進(jìn)行跟蹤確認(rèn)。5.5 變更執(zhí)行后結(jié)果評(píng)估及批準(zhǔn)5.5.1 QA認(rèn)真審核變更

16、審批表及相關(guān)的資料文件，核實(shí)無(wú)誤后進(jìn)行變更綜合評(píng)價(jià)，根據(jù)變更類(lèi)別的不同，由質(zhì)量保證部指定人員進(jìn)行批準(zhǔn)。如果不好判斷可以由質(zhì)量保證部負(fù)責(zé)人主持相關(guān)部門(mén)進(jìn)行研究確定，變更執(zhí)行結(jié)果必須得到批準(zhǔn)后方可正式實(shí)行。5.5.2 一般變更由QA經(jīng)理批準(zhǔn)；主要變更由質(zhì)量副總批準(zhǔn)；重大變更由總經(jīng)理批準(zhǔn)。5.5.3 變更的修改和終止：變更在實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)異常情況的（如小樣無(wú)法成功試制，穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不合格等），需相關(guān)部門(mén)填寫(xiě)變更異常情況說(shuō)明(R-SOP-QA-015(04)-01)，在部門(mén)負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)后交QA變更主管。由QA變更主管召集變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)就該異常情況對(duì)變更的影響重新進(jìn)行評(píng)估，如果驗(yàn)證結(jié)果不合格，確定新的

17、變更方案。如果此項(xiàng)變更經(jīng)評(píng)估沒(méi)有批準(zhǔn)，要重新修訂變更方案，經(jīng)評(píng)估后重新執(zhí)行或中止。 5.5.3.1 變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)認(rèn)為該異常情況對(duì)變更的影響不大，則修改原訂計(jì)劃。5.5.3.2 變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)認(rèn)為該異常情況對(duì)變更影響重大，但可通過(guò)其它變更解決問(wèn)題時(shí)，則由提出異常情況的部門(mén)填寫(xiě)變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01），對(duì)原變更申請(qǐng)進(jìn)行升版，經(jīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人確認(rèn)簽字后交QA變更主管。由QA變更主管召集變更評(píng)估委員會(huì)對(duì)修改后的變更再進(jìn)行評(píng)估，并填寫(xiě)變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01）。5.5.3.3 變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)認(rèn)為該異常情況對(duì)變更影響重大且該問(wèn)題無(wú)法得到解決，或由于某些原因變更

18、沒(méi)有必要進(jìn)行下去時(shí)，則終止該項(xiàng)變更，并填寫(xiě)變更終止審批表(R-SOP-QA-015(05)-01)。終止的變更由QA經(jīng)理/負(fù)責(zé)人和質(zhì)量副總批準(zhǔn)后方可撤銷(xiāo)。5.5.4 執(zhí)行已批準(zhǔn)的變更方案時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保所有受變更影響的文件如有關(guān)SOP、檢測(cè)方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝崗位規(guī)程等，都已按文件管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行文件的起草、修訂、廢除程序執(zhí)行，并同時(shí)確保對(duì)變更涉及的相關(guān)部門(mén)進(jìn)行變更后的文件的培訓(xùn)、考核。5.6 變更總結(jié)5.6.1 在變更完成的10個(gè)工作日內(nèi)，QA變更主管收集相關(guān)支持文件，如驗(yàn)證報(bào)告、試驗(yàn)數(shù)據(jù)、穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)、供應(yīng)商審計(jì)報(bào)告、補(bǔ)充申報(bào)批件、檢驗(yàn)規(guī)程等，審核并確認(rèn)變更對(duì)產(chǎn)品的安全性，性質(zhì)，規(guī)格，含

19、量及質(zhì)量沒(méi)有產(chǎn)生影響，然后給出變更總結(jié)表（R-SOP-QA-015(06)-01）5.6.2 緊急變更流程：當(dāng)生產(chǎn)、分析、市場(chǎng)及法規(guī)等出現(xiàn)緊急情況而需要立即實(shí)施變更時(shí)，為了保證工作的順利進(jìn)行，可由發(fā)生變更的崗位責(zé)任人員提出緊急變更。5.6.3 變更提出者應(yīng)完整填寫(xiě)緊急變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(07)-01），在通知部門(mén)負(fù)責(zé)人，并由部門(mén)負(fù)責(zé)人審核簽字后通知QA經(jīng)理/負(fù)責(zé)人，QA經(jīng)理/負(fù)責(zé)人和質(zhì)量副總審核簽字，同意緊急變更的進(jìn)行。5.6.4 在緊急變更發(fā)生后2個(gè)工作日內(nèi)由變更提出者完整填寫(xiě)變更申請(qǐng)表（R-SOP-QA-015(02)-01），并遵行以上正常變更的流程完成變更工作。6.

20、變更月度會(huì)議6.1 每2個(gè)月由QA變更主管召集變更評(píng)估委員會(huì)召開(kāi)變更月度會(huì)議。變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)在會(huì)上聽(tīng)取近期來(lái)變更工作的進(jìn)展情況，協(xié)調(diào)工作中的困難事項(xiàng)，由QA變更主管填寫(xiě)變更跟進(jìn)表（R-SOP-QA-015(09)-01）。7. 變更控制文件7.1 QA將所有變更文件歸檔，形成變更控制文件。7.2 變更控制文件應(yīng)長(zhǎng)期保存于企業(yè)檔案室。五、 變更記錄版本號(hào)變更內(nèi)容執(zhí)行日期本文追溯原文件名稱及編號(hào)變更處理程序 1202·013-00 QA2010.10.01001. 增加了變更控制管理的可操作性。2. 增加了附件變更終止審批表、變更總結(jié)表、緊急變更申請(qǐng)表。011. 根據(jù)最新版組織架構(gòu)圖修改文

21、件會(huì)簽部門(mén)。2. 增加1.變更的定義，增加2.變更的執(zhí)行原則，增加3.在變更中各部門(mén)的職能職責(zé)。3. 修改5.變更程序，并修改相應(yīng)附件，將00版的變更處理表一分為二變?yōu)樽兏暾?qǐng)表與變更執(zhí)行表，增加變更處理中各部門(mén)在變更評(píng)估中的簽字確認(rèn)。明確不同級(jí)別的變更批準(zhǔn)人。4. 根據(jù)修訂后的變更流程，修改附件一。5. 因增加附件，修改附件四、五、六、七、八、九的編號(hào)。六、 附件附件一變更流程圖 R-SOP-QA-015(01)-01附件二變更申請(qǐng)表 R-SOP-QA-015(02)-01附件三變更執(zhí)行表 R-SOP-QA-015(03)-01附件四變更異常情況說(shuō)明表 R-SOP-QA-015(04)-01

22、附件五變更終止審批表 R-SOP-QA-015(05)-01附件六變更總結(jié)表 R-SOP-QA-015(06)-01附件七緊急變更申請(qǐng)表 R-SOP-QA-015(07)-01附件八變更匯總表 R-SOP-QA-015(08)-01附件九變更跟進(jìn)表 R-SOP-QA-015(09)-01變更申請(qǐng)附件一 變更流程圖 第1頁(yè) 批準(zhǔn)需修改變更方案批準(zhǔn)改進(jìn)變更關(guān)閉根據(jù)審批意見(jiàn)進(jìn)行變更的改進(jìn)變更關(guān)閉總經(jīng)理/重大變更批準(zhǔn)質(zhì)量副總/主要變更批準(zhǔn)修改并重新提出變更申請(qǐng)變更方案的審核/批準(zhǔn)總經(jīng)理/重大變更批準(zhǔn)質(zhì)量副總/主要變更批準(zhǔn)變更執(zhí)行后結(jié)果評(píng)估、審核/批準(zhǔn)QA經(jīng)理/一般變更批準(zhǔn)根據(jù)“變更申請(qǐng)表”和“變更執(zhí)行

23、表”以及相關(guān)資料與現(xiàn)場(chǎng)確認(rèn)對(duì)變更活動(dòng)進(jìn)行評(píng)估，并給出意見(jiàn)。驗(yàn)收部門(mén)/變更后的驗(yàn)收，變更是否涉及備案注冊(cè)工作1. 按照變更方案執(zhí)行變更；2. 詳細(xì)記錄變更執(zhí)行過(guò)程的內(nèi)容和數(shù)據(jù)；3. 填寫(xiě)“變更執(zhí)行表”；負(fù)責(zé)部門(mén)/變更的執(zhí)行QA經(jīng)理/一般變更批準(zhǔn)1. 組織公司相關(guān)部門(mén)評(píng)估；2. 對(duì)變更進(jìn)行評(píng)級(jí)；3. 根據(jù)法規(guī)要求上報(bào)給相關(guān)客戶或者政府監(jiān)督部門(mén)；質(zhì)量保證部/變更的評(píng)估1. 通知質(zhì)量保證部，并領(lǐng)取“變更申請(qǐng)表”；2. 提出變更方案，并向質(zhì)量保證部提交變更申請(qǐng)表；負(fù)責(zé)部門(mén)/變更的申請(qǐng)附件二 第1頁(yè)上海騰瑞制藥有限公司變更申請(qǐng)表變更編號(hào)： 變更項(xiàng)目名稱變更類(lèi)別 質(zhì)量管理系統(tǒng)變更 生產(chǎn)系統(tǒng)變更 質(zhì)控系統(tǒng)變更

24、 物料系統(tǒng)變更 設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)變更 包裝與標(biāo)簽系統(tǒng)變更變更申請(qǐng)部門(mén)申請(qǐng)日期變更內(nèi)容（如篇幅不夠可使用附頁(yè)）變更理由：變更目標(biāo)：變更方案：1. 變更實(shí)施時(shí)間計(jì)劃于： 年 月 日 年 月 日2. 是否涉及設(shè)備：口否 口是 具體設(shè)備編號(hào)及名稱： 3. 是否涉及文件：口否 口是 具體文件編號(hào)及名稱： 4. 是否涉及驗(yàn)證：口否 口是 驗(yàn)證方案： 5. 是否涉及培訓(xùn)：口否 口是 培訓(xùn)主題： 6. 其他：變更申請(qǐng)人簽字/日期：第2頁(yè)變更申請(qǐng)?jiān)u估涉及評(píng)價(jià)部門(mén)（þ）評(píng)價(jià)意見(jiàn)（對(duì)變更類(lèi)別、內(nèi)容、級(jí)別進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，并提出建議）簽名/日期 生產(chǎn)部固體制劑車(chē)間生物制品車(chē)間 設(shè)備部 質(zhì)量控制部 供應(yīng)部 質(zhì)量保證

25、部其它部門(mén):第3頁(yè)變更級(jí)別經(jīng)過(guò)上述部門(mén)評(píng)估后，此變更為：重大變更 （須經(jīng)公司所有部門(mén)評(píng)價(jià)，并經(jīng)總經(jīng)理審核批準(zhǔn)或否決）主要變更 （須經(jīng)公司內(nèi)部相關(guān)部門(mén)評(píng)價(jià)，并經(jīng)質(zhì)量副總審核批準(zhǔn)或否決）一般變更 （須經(jīng)變更申請(qǐng)部門(mén)評(píng)價(jià)并經(jīng)QA經(jīng)理審核批準(zhǔn)或否決）備注：QA簽字/日期：第4頁(yè)變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)/否決審批人批準(zhǔn)/否決意見(jiàn)口 QA經(jīng)理口 質(zhì)量副總口 總經(jīng)理 批準(zhǔn) 否決建議：變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)/否決日期： 年 月 日審批人簽名/日期： 年 月 日附件三 第1頁(yè)變更執(zhí)行表變更編號(hào)： 以下內(nèi)容由變更執(zhí)行部門(mén)填寫(xiě)變更項(xiàng)目名稱變更類(lèi)別質(zhì)量系統(tǒng)變更 生產(chǎn)系統(tǒng)變更質(zhì)控系統(tǒng)變更 物料系統(tǒng)變更 設(shè)施與設(shè)備系統(tǒng)變更 包裝與標(biāo)簽系統(tǒng)

26、變更變更級(jí)別重大變更（重大變更須經(jīng)總經(jīng)理審批后執(zhí)行與實(shí)施）主要變更（主要變更須經(jīng)質(zhì)量副總審批后執(zhí)行與實(shí)施）一般變更（一般變更須經(jīng)QA經(jīng)理審批后執(zhí)行與實(shí)施） 變更執(zhí)行部門(mén)變更執(zhí)行起止日期 年 月 日 至 年 月 日變更執(zhí)行報(bào)告變更執(zhí)行具體情況： 1. 涉及設(shè)備的具體情況：2. 涉及文件的修改情況：修改后文件編號(hào)及名稱 3. 涉及驗(yàn)證的驗(yàn)證情況：驗(yàn)證方案編號(hào) 驗(yàn)證報(bào)告編號(hào) 4. 涉及培訓(xùn)的培訓(xùn)情況：具體培訓(xùn)時(shí)間 培訓(xùn)主題 5. 主要參數(shù)是否已確認(rèn)： 口 是 口 否6. 是否已滿足變更方案： 口 是 口 否7. 其他： 第2頁(yè)變更報(bào)告結(jié)果：變更評(píng)價(jià)：執(zhí)行中偏差：口 無(wú) 口 有 偏差編號(hào)： 偏差處理情

27、況：變更報(bào)告簽名/日期第3頁(yè)變更執(zhí)行結(jié)果評(píng)估及驗(yàn)收（QA初步審核后發(fā)往相關(guān)部門(mén)進(jìn)行變更驗(yàn)收）驗(yàn)收部門(mén)（適用于þ部門(mén)）評(píng)估及驗(yàn)收意見(jiàn)（須根據(jù)變更方案對(duì)“變更執(zhí)行報(bào)告”進(jìn)行評(píng)價(jià)）簽名/日期 生產(chǎn)部 固體制劑車(chē)間 生物制品車(chē)間 設(shè)備部 質(zhì)量控制部 供應(yīng)部 質(zhì)量保證部 其它部門(mén)：第4頁(yè)變更執(zhí)行后結(jié)果評(píng)估重大變更執(zhí)行須經(jīng)總經(jīng)理審核批準(zhǔn)；主要變更實(shí)施須經(jīng)質(zhì)量副總審核批準(zhǔn)；一般變更實(shí)施須經(jīng)QA經(jīng)理審核批準(zhǔn)。審批人審批意見(jiàn)口QA經(jīng)理口質(zhì)量副總口 總經(jīng)理 批準(zhǔn) 改進(jìn) 口 否決審核建議：變更正式實(shí)施批準(zhǔn)日期： 年 月 日?qǐng)?zhí)行生產(chǎn)批次從： （生產(chǎn)批號(hào)）開(kāi)始。審批人簽名/日期： 年 月 日附件四 第1頁(yè)變更異常情況說(shuō)明表變更名稱: _相關(guān)部門(mén): _ 日期: _ 原變更工作描述：異常情況說(shuō)明：部門(mén)負(fù)責(zé)人(簽名/日期)：_QA接收（簽名/日期） _變更評(píng)估團(tuán)隊(duì)意見(jiàn)：是否嚴(yán)重影響變更： o 是 o否是否需要升版變更處理表： o 是 o否是否終止變更： o 是 o否理