1、環境鎘污染人群健康評價的標準適用問題作者單位：中國疾病預防控制中心環境與健康相關產品安全所（北京100050）作者簡介：尚琪（1956-），男,研究員，從事環境流行病與健康影響評價研究。關鍵詞：鎘；環境污染；健康危害；診斷標準；中毒；尿鎘中圖分類號：R181.3文獻標識碼：A環境與健康雜志2010年9月第27卷第9期 隨著我國經濟的快速發展，環境污染的問題也日益突出。近年來因環境鎘污染引起的群體性突發事件幾乎每年都有發生，嚴重影響當地社會生活的穩定。在這些突發環境污染事件的處理過程中，群眾最關注的是環境污染對健康的影響問題，而由于我國目前沒有對個體的環境鎘污染健康危害評價標準，因此在環境鎘污染

2、突發事件的處理過程中主要參照現有的二個相關標準進行調查、評價工作，即GB/T 17221-1998環境鎘污染所致健康危害區判定標準1（以下簡稱判定標準）和GBZ 17-2002職業性鎘中毒診斷標準2（以下簡稱診斷標準）。2006年湖南發生一起環境鎘污染突發事件，在這起事件的調查處理過程中，當對人群健康進行評價時遇到了標準間的標準值和健康效應指標不一致的問題：(1)尿鎘的標準值不一致，環境判定標準規定的判斷值為15g/g cr，職業診斷標準規定為5g/g cr；(2)健康效應指標不一致，環境判定標準采用的為2-微球蛋白（2-m）和尿N-乙酰- D-氨基葡萄糖苷酶（尿NAG），職業診斷標準采用的為

3、2-m和尿視黃醇結合蛋白（尿RBP）3。在國家發布環境鎘污染健康損害判定標準前，這個問題還將會發生，為此有必要對環境鎘污染人群健康危害評價的標準適用問題進行探討。 1環境污染人群健康評價相關術語的定義 在討論標準適用問題前，首先要明確幾個衛生學術語的定義，這些術語在目前各種文獻中常被不規范使用，被媒體應用后，容易為暴露人群誤會，引發健康焦慮甚至產生群體事件。 1.1中毒（poisoning）中毒的毒理學定義為生物體受到毒物作用而引起功能性或器質性改變后出現的疾病狀態。分急性、慢性和亞急性4。環境衛生學定義為：由于毒物作用的結果使機體發生各種病變，這種病變稱中毒5。GB 16852.1-1997

4、職業性急性化學物中毒的診斷的定義：診斷及分級標準：觀察對象：短期內接觸較大劑量毒物，或接觸致病潛伏期較長的毒物后，當時雖無明顯臨床表現，或僅有輕度癥狀而未能確診急性中毒，需作進一步醫學觀察者。輕度中毒：出現吸收毒物所致相應靶器官（系統）輕度功能性和（或）器質性疾病的臨床表現。中度中毒：中毒程度介于輕、重度中毒之間。重度中毒：出現下列情況之一可診斷為重度中毒：（1）出現吸收毒物所致的相應靶器官（系統）功能衰竭；（2）出現吸收毒物所致的多器官（系統）病變6。上述文獻中對中毒的定義有兩個基本要素：接觸（暴露）有毒物和疾病狀態。所謂的疾病狀態就必須有機體組織、器官的病理性改變和可觀察到的臨床癥狀與體征

5、。而在目前各種環境鎘污染突發事件過程中均沒有在人群中觀察到與所吸收毒物所致的疾病表，因此，今后在處理環境鎘污染突發事件時，專業人員應慎用“中毒”來表述調查結果，應對媒體時也要注意防止媒體錯用“中毒”的概念。 1.2效應（effects）和反應（response）效應指個體接觸一定劑量化學物質后引起的生物學改變（人體受危險因素損害程度）。反應指接觸一定劑量化學物質后，表現某種效應并達到一定強度的個體在所測試人群中所占的比例（特定人群中多大比例受到某危險因素的傷害）7。“效應”概念明確定位在個體的暴露后生物學改變情況，“反應”為某效應在群體中的發生率，常用發生率、反應率等方式表示。 1.3聯合反應

6、率（co-prevalence rate）和人群臨界濃度（population critical concentration）聯合反應率指數項健康危害指標均達到判定值而且同時出現在同一受檢者的例數與受檢總人數之比1，常用百分數表示。通常一組健康危害指標應包括有害物體內負荷指標，組織、器官的病理受損指標和組織、器官功能受損指標。人群臨界濃度指一組健康危害判定指標中各項指標的正常判定值。 1.4毒物的吸收（poisons absorption）毒物或其代謝產物在體內超過正常范圍，但無該毒物所致的臨床表現，人體呈亞臨床狀態，稱毒物的吸收8。毒物的吸收是職業衛生學概念，在環境衛生工作中使用不多。 1.

7、5觀察對象（subject under medical surveillance）觀察對象指長期接觸致病潛伏期較長的職業危害因素后，其臨床表現和（或）實驗室及特殊檢查異常改變的性質和程度需要進一步臨床觀察或復查者，如血、尿中化學毒物含量超過可接受上限值或正常參考值，但無明顯臨床表現，或僅有輕度癥狀而未能確診慢性職業病者6。在環境衛生學上，觀察對象就是體內有害物負荷達到或超過正常值上限，具有特異性健康效應監測指標改變，但無可監測的臨床病理改變和癥狀的暴露人群，又稱為亞臨床狀態人群。對這類人群應避免用慢性中毒來表述。 2健康危害判定的標準適用2.1健康危害判定標準與診斷標準的應用判定標準是從環境醫

8、學觀點判定環境鎘污染是否已構成當地定居人群某種健康危害的準則。其判定原則為：根據鎘污染區現場的環境醫學調查資料，以當地接觸鎘的定居人群鎘負荷量增加為先決條件，排除職業性鎘接觸，結合靶器官腎臟重吸收功能和腎小管細胞損害的健康危害指標及其達到判定值的聯合反應率水平，作出該污染區鎘是否已構成當地人群慢性鎘危害早期的判定1。其作用是確定環境鎘污染與人群健康損傷間是否存在相互聯系。診斷標準是依據個體的疾病表現，結合暴露史、臨床癥狀、體征和健康評價指標檢測結果，對就診個體做出是否存在鎘中毒的判定，以指導臨床治療的標準。診斷標準只說明個體是否存在鎘中毒及其程度，而無法判定是否是環境鎘污染造成的健康危害。在日

9、常生活中，人體對鎘的暴露呈多源性，即使在非環境鎘污染區也可以檢測出較高的機體鎘負荷，如何確定人體的環境污染性鎘暴露正是判定標準所要解決的問題。判定標準規定需要通過暴露量調查、暴露介質調查和人群健康監測來確定，并且要人群日均鎘攝入量達到300g1時才能確定與環境污染的聯系。在環境鎘污染事件的處理過程中，依據診斷標準可以做出個體鎘中毒的診斷，但不能確定個體鎘中毒是因環境鎘污染所致。而在環境鎘污染事件應急處理時，最關鍵的問題是確定人群的不良健康反應與環境鎘污染的聯系。 2.2鎘污染所致健康危害個體的判定（診斷）判定標準不適用于個體慢性鎘中毒的診斷，但對健康危害的個體有判定條件，即在確定環境暴露和暴露

10、水平等要素的基礎上，對三項健康危害指標同時達到判斷值的受檢者，確認為鎘污染所致慢性早期健康危害個體，列為觀察對象。診斷標準則依據兩項健康指標同時達到標準值時，“參考現場衛生學調查資料”進行診斷。當然兩個標準均將鑒別診斷作為判定（診斷）的前提條件。不難看出，判定標準事關國家相關政策，如：環境治理、健康賠償、社會穩定、事件處理等群體性社會安全問題，而對鎘污染所致健康危害個體的認定要嚴格些。診斷標準從個體健康、治療出發相對要寬些。在應對鎘污染事件時應注意這兩個標準的區別。對各項指標均達到判定（診斷）標準的個體應根據有無臨床癥狀、體征來確定是否為慢性中毒病例。有文獻將符合判定標準條件的個體認為是慢性中

11、毒病例，從循證醫學的觀點出發，沒有相應的癥狀和體征，只能定為觀察對象。因為在實際生活中可觀察到即使出現各項指標同時超標時，機體仍能夠維持處于正常的生理功能狀態的個體。 2.3標準的指標體系在個體健康的判定與診斷上，兩個標準都規定了相應的指標和標準值。其中兩個標準的暴露負荷指標均為尿鎘，但標準值不同。兩個標準的健康效應指標均指向腎損傷但又略有區別。判定標準是由一項腎臟病理性損傷指標和一項腎臟功能性指標來評價鎘污染人體健康效應，以對應不同鎘暴露劑量水平時的人體健康效應。診斷標準則以一項腎功能損傷為健康效應（兩項指標任選一項）。由此可見，判定標準對鎘污染所致慢性早期健康危害個體的認定要嚴于診斷標準。

12、有文獻報道，（在診斷鎘致腎損傷時，用三聯指標最為合理，因三聯指標特異度幾乎達100%，其誤診率幾乎為零。三項指標各自從不同方面反映腎小管的損傷，聯合使用可使其相互補充，正確反映腎受損情況9。 2.4標準值尿鎘取值的問題是兩項標準間對適用性爭議最大的問題，判定標準為診斷標準的3倍。一些文獻報道的調查結果認為5g/g cr是生物學限量值3,9-11，在人體尿鎘達到此值時，一些健康效應指標開始出現升高。但學術界上對尿鎘的臨界值存在不同意見，WHO建議尿鎘臨界值（最低有害效應水平）為10g/g cr，是以腎皮質鎘臨界值200 mg/g為基礎而提出。而有些文獻以腎皮質鎘240 mg/g為基礎提出15g/

13、g cr的臨界值，日本以30g/L作為病例的篩選標準12。通常人群指標正常值是以人群測定值的95%上限值為準，即：x+1.96s。表1為我國環境鎘污染人群調查文獻報道的對照人群尿鎘檢測結果。 表1文獻報道的我國人群尿鎘均值和標準差 （g/g cr）地點年齡（歲）人數95%上限赫章137393.5±2.147.69大余1425651243.03±2.668.24湖北151560591.4±2.97.08溫州103555以上2530.4±3.196.65韶關162555832.47±3.389.09沈陽174565421.38±2.486

14、.24深圳11職工1532.09±1.745.50日本1850a11051.8±2.56.70* 50b16482.4±2.77.69*注：a男性；b女性；*尿鎘單位為g /L 由表1可見，我國7個不同地點、不同地區、不同時期和日本2個地區非鎘暴露人群尿鎘的95%上限值均超過了5g/g cr，但小于10g/g cr。由此看來尿鎘的診斷值取5g/g cr會出現一些假陽性的結果，不利于環境鎘污染事件的處理。在第五版職業衛生與職業醫學中對慢性鎘中毒的診斷表述為”尿鎘一般不超過0.01 mg/g cr冶8。職業衛生的研究對象是勞動人群（1860歲），環境衛生則要面對全生命

15、周期人群，診斷標準沒有考慮到大于60歲人群鎘的暴露負荷問題。同時環境暴露和職業暴露人群對鎘的暴露水平、時間、攝入途徑、暴露方式、累積量均不相同，如：金屬汞經呼吸道的”吸收率可達70%以上，而消化道幾乎不吸收冶8，健康效應也會有區別。應用標準時要加以注意。 參考文獻：1GB/T 17221-1998環境鎘污染所致健康危害區判定標準 S.2GBZ 17-2002職業性鎘中毒診斷標準 S.3廖雍玲，張貽瑞，李祈，等.對一起環境鎘污染事件處理后的思考 J.實用預防醫學，2008,15（2）：605.4周宗燦.毒理學教程 M.3版，北京：北京大學出版社，2006：6.5上海第一醫學：環境衛生學 M.北京

16、：人民衛生出版社，1981：71.6GB 16852.1-1997職業性急性化學物中毒的診斷，第一部分職業性急性化學物中毒診斷總則 S.1997.7姚志麒.環境衛生學 M.3版，北京：人民衛生出版社，1998：29.8金泰廙，孫貴范.職業衛生與職業醫學 M.5版,北京:人民衛生出版社，2003：162-173.9陳建偉，徐順清，鄭寶珠，等.慢性鎘接觸者腎損傷早期診斷指標的評價J.中華勞動衛生職業病雜志，1995，13（4）：196-197.10金鋒，汪再娟，吳南翔，等，尿中鎘與2-MG相關性的流行病學調查J.職業與健康，2000,16（9）：57-58.11楊榮興，莊志雄，蔣海青，等.鎘接觸工

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18、繼強，陳錫永，唐意佳，等.尿鎘與腎功能異常指標2-M和NAG關系研究J.中國公共衛生，2001,17（6）：486-488.17王任群，趙肅，邱玉鵬，等.鎘污染區居民腎功能損害的研究J.環境與健康雜志，2006，23(3):202-204.18 Suwazono Y, KobayashiE, Okubo Y, et al. Renal effects of cadmiumexposure in cadmium non-polluted areas in JapanJ. EnvironmentalResearch SectionA，2002, 84:44-55.（收稿日期：2010-07-23）

19、（本文編輯：杜宇欣）液相色譜峰有拖尾現象是什么原因 2010-10-23 01:38:58| 分類： 藥物分析 | 標簽：色譜優化 液色迷人 液相色譜專家 |字號大中小 訂閱本文引用自液色迷人液相色譜峰有拖尾現象是什么原因液色迷人的 液相色譜峰有拖尾現象是什么原因液相色譜峰有拖尾現象是什么原因最近訪客1液相色譜藥物臨床腔鏡微創tjmsms空軍總院液色迷人低碳生活sdmm最近訪客2液相色譜空軍總院oobjmmscgg21oofjmmoommsx代碼分享藥品臨床最近訪客3 胸外科液色迷人gdgirLCMSMSbjqtofhnmm多汗癥治hbmm最近訪客4取名起名液色迷人島津液相液相色譜取名起名液質

20、聯用agela2空軍總醫 A、 峰拖尾1、篩板阻塞（a、反沖色譜柱 b、更換進口篩板 c、更換色譜柱）2、色譜柱塌陷（填充色譜柱）3、干擾峰（a、使用更長的色譜柱 b、改變流動相或更換色譜柱）4、流動相PH選擇錯誤 （調整PH值。對于堿性化合物，低PH值更有利于得到對稱峰）5、樣品與填料表面的溶化點發生反應（a、加入離子對試劑或堿性揮發性修飾劑b、換柱子）B、 峰前延1、柱溫低（升高柱溫） 2、樣品溶劑選擇不恰當 （使用流動相作為樣品溶劑）3、樣品過載 （降低樣品含量） 4、色譜柱損壞 （見A1、A2）C、 峰分叉1、保護柱或分析柱污染圖 （取下保護柱再進行分析。如果必要更換保護柱。如果分析柱

21、阻塞，拆下來清洗。如果問題仍然存在，可能是柱子被強保留物質污染，運用適當的再生措施。如果問題仍然存在，入口可能被阻塞，更換篩板或更換色譜柱。）2、樣品溶劑不溶于流動相 （改變樣品溶劑。如果可能采取流動相作為樣品溶劑。）D、 峰變形1、樣品過載 （減少樣品載量）E、 早出的峰變形1、樣品溶劑選擇不恰當 （a、減少進樣體積 b、運用低極性樣品溶劑）F、 早出的峰拖尾程度大于晚出的峰1、柱外效應（a、調整系統連接（使用更短、內徑更小的管路） b、使用小體積的流通池）G、 K增加時，脫尾更嚴重1、二級保留效應，反相模式（a、加入三乙胺（或堿性樣品）b、加入乙酸（或酸性樣品）c、加入鹽或緩沖劑（或離子化

22、樣品）d、更換一支柱子）2、二級保留效應，正相模式（a、加入三乙胺（或堿性樣品）b、加入乙酸（或酸性樣品）c、加入水（或多官能團化合物）d、試用另一種方法）3、二級保留效應，離子對 (加入三乙胺（或堿性樣品）)H、 酸性或堿性化合物的峰拖尾1、緩沖不合適 (a、使用濃度50-100mM的緩沖液 b、使用Pka等于流動相PH值的緩沖液)I、 額外的峰1、樣品中有其他組份 (正常)2、前一次進樣的洗脫峰 (a、增加運行時間或梯度斜率 b、提高流速)3、空位或鬼峰 (a、檢查流動相是否純凈 b、使用流動相作為樣品溶劑 c、減少進樣體積)J、 保留時間波動1、溫控不當 (調好柱溫) 2、流動相組分變化

23、 (防止變化（蒸發、反應等）)3、色譜柱沒有平衡 (在每一次運行之前給予足夠的時間平衡色譜柱)K、 保留時間不斷變化1、流速變化 (重新設定流速) 2、泵中有氣泡 (從泵中除去氣泡)3、流動相選擇不恰當 (a、更換合適的流動相 b、選擇合適的混合流動相)L、 基線漂移1、柱溫波動,即使是很小的溫度變化都會引起基線的波動。通常影響示差檢測器、電導檢測器、較低靈敏度的紫外檢測器或其它光電類檢測器。 (控制好柱子和流動相的溫度，在檢測器之前使用熱交換器圖)2、流動相不均勻,流動相條件變化引起的基線漂移大于溫度導致的漂移。(使用HPLC級的溶劑，高純度的鹽和添加劑。流動相在使用前進行脫氣，使用中使用氦

24、氣。)3、流通池被污染或有氣體 (用甲醇或其他強極性溶劑沖洗流通池。如有需要，可以用1M的硝酸。（不要用鹽酸）)4、檢測器出口阻塞,高壓造成流通池窗口破裂，產生噪音基線 (取出阻塞物或更換管子。參考檢測器手冊更換流通池窗)5、流動相配比不當或流速變化 (更改配比或流速,定期檢查流動相組成及流速)6、柱平衡慢，特別是流動相發生變化時 (用中等強度的溶劑進行沖洗，更改流動相時，在分析前用10-20倍體積的新流動相對柱子進行沖洗)7、流動相污染、變質或由低品質溶劑配成 （檢查流動相的組成。使用高品質的化學試劑及HPLC級的溶劑）8、樣品中有強保留的物質（高K值）以饅頭峰樣被洗脫出，從而表現出一個逐步

25、升高的基線。（使用保護柱，如有必要，在進樣之間或在分析過程中，定期用強溶劑沖洗柱子）9、使用循環溶劑，但檢測器未調整（重新設定基線。當檢測器動力學范圍發生變化時，使用新的流動相）10、檢測器沒有設定在最大吸收波長處。（將波長調整至最大吸收波長處）國家質檢總局日前發布公告，從即日起，禁止對羥基苯甲酸丙酯等33種產品作為食品添加劑生產、銷售和使用。根據衛生部關于食品添加劑使用標準(GB2760-2011)有關問題的復函，國家質檢總局決定從即日起，各省質量技術監督局不再受理33種產品的食品添加劑生產許可申請，其中包括對羥基苯甲酸丙酯等食品防腐劑、二氧化氯等食品用消毒劑。已批準的生產許可證書，由監管部

26、門撤回并注銷，并于今年12月20日前完成。據了解，33種產品涉及對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丙酯鈉鹽、噻苯咪唑、次氯酸鈉、二氧化氯、過氧化氫、過氧乙酸、氯化磷酸三鈉、十二烷基苯磺酸鈉、十二烷基磺酸鈉、1-丙醇、4-氯苯氧乙酸鈉、6-芐基腺嘌呤、單乙醇胺、二氯異腈氰尿酸鈉、凡士林、硅酸鈣鋁、琥珀酸酐、己二酸、己二酸酐、甲醛、焦磷酸四鉀、尿素、三乙醇胺、十二烷基二甲基溴化胺(新潔爾滅)、鐵粉、五碳雙縮醛、亞硫酸銨、氧化鐵、銀、油酸、脂肪醇酰胺、脂肪醚硫酸鈉。與此同時，所有食品添加劑生產企業禁止生產上述33How the energy evaluation method used in the g

27、eometry optimization step affect the quality of the subsequent QSAR/QSPR modelsQSPR modeling of thermal stability of nitroaromatic compounds: DFT vs. AM1 calculated descriptorsA new quantitative structureproperty relationship approach using dissimilarity measurements based on topological distances of non-isomorphic subgraphsDFT-based QSAR and QSPR models of several cis-platinum complexes: solvent effectQSPR modelling of the octanol/water partition coefficient of organometallic substances by optimal SMILES-based descriptorsQSAR and 3D-QSAR studies of the diacyl-hyd