1、IgG4-相關性疾病（相關性疾病（IgG4-RD）吳恒蓮吳恒蓮 楊彩紅楊彩紅歷史認識過程歷史認識過程2003年年Kamisawa等等【1】首次提出首次提出IgG4-RD的概念的概念IgG4陽性的多器官淋巴增殖綜合征陽性的多器官淋巴增殖綜合征IgG4相關硬化性疾病相關硬化性疾病IgG4相關自身免疫性疾病相關自身免疫性疾病系統性系統性IgG4漿細胞綜合征漿細胞綜合征2010年年Autoimmunity Review雜志以題為雜志以題為“一種新的綜合征誕生一種新的綜合征誕生：IgG4相關疾病臨床譜相關疾病臨床譜”宣布這一新的病種在國際上得到專家宣布這一新的病種在國際上得到專家的認可的認可【2】。20

2、11年年10月國際月國際IgG4-RD研討會在波士頓舉行研討會在波士頓舉行【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984.【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a cli

3、nical entityJ. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.IgG4-RD的概念的概念2011年國際共識對年國際共識對IgG4-RD的最新定義：的最新定義： IgG4-RD是一類原因不明的慢性、進行性自身免疫病，患者血清是一類原因不明的慢性、進行性自身免疫病，患者血清IgG4水平顯著升高，受累組織和器官由于大量淋巴細胞和水平顯著升高，受累組織和器官由于大量淋巴細胞和IgG4陽性漿細胞浸潤，同時伴有組織纖維化而發生腫大或結節性陽性漿細胞浸潤，同時伴有組織纖維化而發生腫大或結節性/增增生性病變。生性病變。 Hisanori U, Kazuichi O, et al

4、. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的流行病學的流行病學IgG4-RD的發病率目前還不清楚，據日本報道，年發病率為的發病率目前還不清楚，據日本報道，年發病率為0.28-1.08/10萬。萬。我國尚未進行相關流行病學研究。我國尚未進行相關流行病學研究。北京協和醫院風濕免疫科北京協和醫院風濕免疫科2011年開展前瞻性隊列研究，從啟動年開展前瞻性隊列研究，從啟動至今已納入新確診病例近至今已納入新確診病例近60例。

5、例。Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.IgG4-RD的臨床表現的臨床表現IgG4-RD好發于老年男性，病人一般狀況良好，臨床癥狀好發于老年男性，病人一般狀況良好，臨床癥狀與受累器官組織有關，不同的器官組織受累有不同的表現與受累器官組織有關，不同的器官組織受累有不同的表現，通常形成腫物。，通常形成腫物。 該病患者可同時發生多個器官和組織病變，也可相繼出現該病患者可

6、同時發生多個器官和組織病變，也可相繼出現不同臟器受累的臨床表現，少數患者僅有一種器官受累。不同臟器受累的臨床表現，少數患者僅有一種器官受累。常見的發病部位及相應疾病常見的發病部位及相應疾病胰腺（自身免疫性胰腺炎、胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相關硬化性胰腺炎）相關硬化性胰腺炎）膽管系統（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）膽管系統（慢性硬化性膽管炎、硬化性膽囊炎）腮腺和淚腺（腮腺和淚腺（Mikulicz病）病）頜下腺（頜下腺（Kuttner瘤）瘤）眼眶（炎性假瘤）眼眶（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）肝臟（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）乳腺（炎性假瘤）腹膜后（腹膜后纖維化）腹膜后（腹膜后纖維化）肺臟和胸

7、膜（炎性假瘤和間質性肺炎）肺臟和胸膜（炎性假瘤和間質性肺炎）泌尿系統（小管間質性腎炎、泌尿系統（小管間質性腎炎、IgG4相關慢性硬化性腎盂炎、相關慢性硬化性腎盂炎、輸尿管炎性假瘤）輸尿管炎性假瘤）淋巴結（淋巴結（IgG4相關淋巴結病，縱膈、腹腔內和腋窩常見）相關淋巴結病，縱膈、腹腔內和腋窩常見）中樞神經系統（中樞神經系統（IgG4相關漏斗部垂體炎、相關漏斗部垂體炎、IgG4相關性硬化性相關性硬化性硬脊膜炎）硬脊膜炎）甲狀腺（甲狀腺（lgG4相關甲狀腺炎）相關甲狀腺炎）皮膚（假性淋巴瘤）皮膚（假性淋巴瘤） Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing dis

8、ease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entityJ. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.實驗室檢查多數可出現高實驗室檢查多數可出現高-球蛋白血癥，血清球蛋白血癥，血清IgG、IgG4升高；部分患者可出現自身抗體，包括抗核抗體、類風濕升高；部分患者可出現自身抗體，包括抗核抗體、類風濕因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈因子、抗平滑肌抗體和抗雙鏈DNA抗體，均不特異；另抗體，均不特異；另外還有學者測定抗碳酸酐酶外還有學者測定抗碳酸酐酶抗體、抗乳鐵蛋白抗體滴度抗體、抗乳鐵蛋白抗體滴度升

9、高。升高。 黃曉燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相關硬化性疾病J. 中華內科雜志, 2010, 49(10): 891-894.IgG4-RD的病理特點的病理特點淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴有纖維化淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴有纖維化嗜酸性粒細胞浸潤，此時可伴有血清嗜酸性粒細胞浸潤，此時可伴有血清IgE水平升高水平升高閉塞性靜脈炎常見閉塞性靜脈炎常見大量淋巴細胞浸潤時可形成腫瘤樣團塊或形成濾泡大量淋巴細胞浸潤時可形成腫瘤樣團塊或形成濾泡可形成席紋樣纖維化可形成席紋樣纖維化組織結構和功能相對完整組織結構和功能相對完整免疫組化染色顯示免疫組化染色顯示IgG4陽性漿細胞浸潤明顯（陽性漿細胞浸潤明顯（IgG4

10、陽性陽性漿細胞漿細胞/IgG陽性漿細胞陽性漿細胞40% ）孫偉，董凌莉，高榮芬，雷小妹. IgG4相關性疾病. 中華風濕病學雜志, 2012, 16(12): 835-838.IgG4-RD的發病機制的發病機制遺傳因素遺傳因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韓國人中無天門冬氨酸的DQ1與疾病復發相關）細菌感染和分子模擬細菌感染和分子模擬（幽門螺旋桿菌）自身免疫自身免疫（在AIP和Mikulicz病患者血清中均發現相對分子質量為13.1-kDa的蛋白質，推測這可能是IgG4相關性疾病的自身抗原 ）Stone JH., Zen Y, Deshpande V.

11、 IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.IgG4-RD的診斷標準的診斷標準2011年制定的年制定的IgG4相關性疾病綜合診斷標準如下：相關性疾病綜合診斷標準如下：（1）臨床檢查顯示）臨床檢查顯示1個或多個器官特征性的彌漫性或局限個或多個器官特征性的彌漫性或局限性腫大或腫塊形成；性腫大或腫塊形成；（2）血清）血清IgG4升高（升高（135mg/dL）；）；（3）組織病理顯示：大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴）組織病理顯示：大量淋巴細胞和漿細胞浸潤，伴纖維化；組織中浸潤的纖維化；組織中浸潤的IgG4陽性漿細胞與漿細胞的比陽性漿細胞與漿細胞的

12、比值值40%，且每高倍鏡視野下，且每高倍鏡視野下IgG4陽性漿細胞陽性漿細胞10個。個。滿足（滿足（1）+（2）+（3）為確診，滿足（）為確診，滿足（1）+（3）為可）為可能，滿足（能，滿足（1）+（2）為可疑。）為可疑。如果患者以單一臟器表現為主，不能滿足綜合診斷標準時如果患者以單一臟器表現為主，不能滿足綜合診斷標準時也可根據臟器特異性診斷標準進行診斷。也可根據臟器特異性診斷標準進行診斷。Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-

13、RD), 2011J. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30 IgG4-RD的治療的治療沒有統一的治療標準沒有統一的治療標準普遍對糖皮質激素反應敏感普遍對糖皮質激素反應敏感用法不一（有大劑量用法不一（有大劑量500mg/日沖擊日沖擊3d后口服中小劑量序后口服中小劑量序貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起始劑量貫治療，也有直接使用口服激素治療，推薦起始劑量30-40mg/日，病情改善后逐漸減量）日，病情改善后逐漸減量）主張免疫抑制劑與激素聯合使用主張免疫抑制劑與激素聯合使用如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環磷酰胺等如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、環磷酰胺等亦有報道顯示

14、利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效亦有報道顯示利妥昔單抗、硼替佐米有一定療效張文. 關注一種新的自身免疫病：IgG4相關性疾病. 中華風濕病學雜志, 2012, 16(12): 793-795.AIP起始劑量潑尼松起始劑量潑尼松 0.6mg/kg/d，維持，維持2-4 周，周，3-6個月后逐漸減個月后逐漸減量至量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d維持維持3年年Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.小結小結血清血清IgG4水平