1、主要內容主要內容血管內皮概述血管內皮概述血管內皮損傷的主要機制血管內皮損傷的主要機制血管內皮損傷的臨床結局血管內皮損傷的臨床結局通心絡保護血管內皮的研究通心絡保護血管內皮的研究血管內皮概述血管內皮概述Baldwin AL,et al.Crit Rev Biomed Eng,2001,29:247-278.正常肌性動脈血管壁由內層、正常肌性動脈血管壁由內層、中層和外膜組成中層和外膜組成內皮為血液與血管之間的天內皮為血液與血管之間的天然屏障然屏障70kg70kg成人內皮細胞總面積超成人內皮細胞總面積超過過1000M1000M2 2，約，約1.5kg1.5kg，相當于，相當于肝臟的重量肝臟的重量全身

2、最大的內分泌器官全身最大的內分泌器官內皮：人體完整的器官內皮：人體完整的器官Courtesy of Carl J. Pepine, MD.平滑肌平滑肌動脈腔動脈腔內皮內皮血管內皮細胞的功能血管內皮細胞的功能Arnal JF, et al. Cell Mol Life Sci, 1999,55:1078-1087.Sidelmann JJ, et al. Semin Thromb Hemost,2000, 26:605-618.天然屏障天然屏障分泌器官分泌器官產生和分泌產生和分泌生物活性物質生物活性物質調節血管張力、血管生長調控調節血管張力、血管生長調控抗凝與抗血栓作用抗凝與抗血栓作用血液血液組

3、織組織自分泌自分泌 旁分泌旁分泌內內 皮皮 細細 胞胞通訊功能通訊功能感受器感受器效應器效應器選擇性選擇性通透膜通透膜提供抗白細胞粘附、抗血栓形成的表面提供抗白細胞粘附、抗血栓形成的表面脂蛋白代謝、攝取等功能脂蛋白代謝、攝取等功能感受：血流壓力、炎性信號及循環中激素水平感受：血流壓力、炎性信號及循環中激素水平 效應：調節血管舒縮狀態，從而維持平衡效應：調節血管舒縮狀態，從而維持平衡選擇性允許血液中物質進入血管壁選擇性允許血液中物質進入血管壁 循環中某些物質的轉化與滅活功能循環中某些物質的轉化與滅活功能對心肌舒縮功能的影響對心肌舒縮功能的影響導致內皮損傷的危險因素導致內皮損傷的危險因素氧化氧化應

4、激應激高膽固醇血癥高膽固醇血癥高血壓高血壓糖尿病糖尿病吸煙吸煙肥胖肥胖內皮功能紊亂內皮功能紊亂氧化應激氧化應激: : 內皮功能紊亂的共同通路內皮功能紊亂的共同通路 血管血管ECEC 高血脂高血脂 高血糖高血糖 高血壓高血壓 肥胖肥胖炎癥反應炎癥反應氧化應激氧化應激（高危因素損傷內皮（高危因素損傷內皮的共同通路）的共同通路） 吸煙吸煙結構與功能損傷結構與功能損傷免疫損傷免疫損傷加重加重加重加重Dzau VJ. Satellite symposium. 2004 ACC.內皮損傷的臨床結局內皮損傷的臨床結局亞臨床病變亞臨床病變中風中風 外周血管病外周血管病 心絞痛心絞痛 心梗心梗猝死猝死心衰心衰傳

5、遺傳遺環環 境境內皮功內皮功能紊亂能紊亂頸動脈頸動脈狹窄狹窄冠脈鈣化冠脈鈣化臨床疾病臨床疾病炎癥炎癥左心室左心室肥厚肥厚血管內皮損傷血管內皮損傷內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素內皮功能障礙是動脈粥樣硬化的始動因素 從而最終導致各種慢性血管性疾病從而最終導致各種慢性血管性疾病內皮功能障礙的發病機理內皮功能障礙的發病機理傳統的危險因素傳統的危險因素非傳統的危險因素非傳統的危險因素局部因素局部因素氧化應激氧化應激遺傳易感性遺傳易感性未知因素未知因素內皮功能障礙：內皮功能障礙：“對風險因素的風險對風險因素的風險”血管病變血管病變和重構和重構炎癥炎癥血管收縮血管收縮血栓形成血栓形成斑塊破裂斑塊破裂/

6、 /侵蝕侵蝕4035302520151050E內皮功能預測心血管事件：內皮功能預測心血管事件：5 5年隨訪心絞痛患者年隨訪心絞痛患者P=0 .0037%37%0%11%20%15%P= 0.009ENormal FMD (n= 27)Impaired FMD (n= 46)NS* of patients*Attributed to low MI incidence (n=12) FMD = flow-mediated dilationNeunteufl T, et al. Circulation. 1999;100(suppl 1):1-48. Abstract.AngioplastyCABG

7、MI血管內皮損傷血管內皮損傷是多種心腦血管病危險因素是多種心腦血管病危險因素導致動脈粥樣硬化及其缺血性疾病的始動導致動脈粥樣硬化及其缺血性疾病的始動環節和共同靶點。環節和共同靶點。因此，修復損傷的血管內皮細胞，因此，修復損傷的血管內皮細胞，保護血保護血管內皮功能管內皮功能，是心腦血管病研究的重要熱，是心腦血管病研究的重要熱點及緊迫性的問題。點及緊迫性的問題。美化肌膚：青春靚麗美化肌膚：青春靚麗保護內皮：健康長壽保護內皮：健康長壽保護內皮保護內皮，穩定斑塊，穩定斑塊更有效防治心腦血管病的基礎用藥更有效防治心腦血管病的基礎用藥 2000年國家科技進步二等獎年國家科技進步二等獎 2006年國家科技進

8、步二等獎年國家科技進步二等獎2007年國家技術發明二等獎年國家技術發明二等獎通心絡膠囊通心絡膠囊主治：冠心病、心肌缺血、腦梗塞及其后遺癥主治：冠心病、心肌缺血、腦梗塞及其后遺癥絡氣虛滯絡氣虛滯脈絡瘀阻脈絡瘀阻脈絡絀急脈絡絀急疏疏暢絡氣暢絡氣人參人參、降香降香剔剔除絡瘀除絡瘀 水蛭水蛭、土鱉蟲、土鱉蟲 搜搜風解痙風解痙蜈蚣蜈蚣、全蝎、蟬蛻全蝎、蟬蛻通通心心絡絡絡病理論代表方藥通心絡膠囊絡病理論代表方藥通心絡膠囊“搜剔疏通搜剔疏通”治療規律研制治療規律研制 脈絡瘀塞脈絡瘀塞 “通心絡治療冠心病的研究通心絡治療冠心病的研究”獲獲20002000年國家科技進步二等獎年國家科技進步二等獎通絡與活血化瘀法

9、的藥理作用不同通絡與活血化瘀法的藥理作用不同和血和血辛味通絡辛味通絡活血活血祛痰通絡祛痰通絡絡虛通補絡虛通補活血化瘀活血化瘀針對血液和血流狀針對血液和血流狀態的病理變化態的病理變化通絡通絡針對血液、血流狀針對血液、血流狀態和血管自身的病態和血管自身的病理變化理變化降脂、抗凝降脂、抗凝改善改善血管內皮血管內皮功能功能改善血管舒縮狀態改善血管舒縮狀態穩定、縮小斑塊穩定、縮小斑塊高血脂高血脂高血壓高血壓糖尿病糖尿病肥胖肥胖血液血液易損易損斑塊斑塊內皮內皮損傷損傷動脈痙攣動脈痙攣動脈粥樣硬化，動脈粥樣硬化，斑塊形成管腔狹窄斑塊形成管腔狹窄終點事件終點事件心腦血管事件心腦血管事件脂質沉積脂質沉積炎細胞浸

10、潤炎細胞浸潤缺血再灌注缺血再灌注微血管損傷微血管損傷多環節、多途徑、多靶點多環節、多途徑、多靶點治療預防心腦血管病治療預防心腦血管病通心絡保護內皮作用研究通心絡保護內皮作用研究缺氧缺氧氧化應激氧化應激高血壓高血壓高血脂高血脂炎癥損傷炎癥損傷高血糖高血糖心理應激心理應激過度疲勞過度疲勞通通心心絡絡保保護護內內皮皮一一級級預預防防通心絡保護內皮細胞緊密連接通心絡保護內皮細胞緊密連接與假手術組比較，模型梗死區和梗死邊緣區心肌組織中血管內皮鈣黏素均顯著下降，與假手術組比較，模型梗死區和梗死邊緣區心肌組織中血管內皮鈣黏素均顯著下降，與模型組比較，通心絡組梗死區及梗死邊緣區血管內皮鈣黏素均顯著增加，提示通

11、與模型組比較，通心絡組梗死區及梗死邊緣區血管內皮鈣黏素均顯著增加，提示通心絡能夠抑制心絡能夠抑制ECEC連接蛋白的降解，保護連接蛋白的降解，保護ECEC結構完整性，抑制炎癥細胞浸潤。結構完整性，抑制炎癥細胞浸潤。 楊躍進楊躍進. .絡病學基礎與臨床研究絡病學基礎與臨床研究(2),184-190(2),184-190ABCD通心絡通心絡調脂調脂保護內皮細胞保護內皮細胞通心絡組通心絡組ECEC粗面內質網粗面內質網呈池狀。線粒體呈桿狀，呈池狀。線粒體呈桿狀，嵴較多、與線粒體長軸嵴較多、與線粒體長軸垂直、部分融合消失垂直、部分融合消失空白對照組主動脈空白對照組主動脈ECEC大小、形態、結構正大小、形態

12、、結構正常常模型組模型組ECEC相鄰細胞膜部相鄰細胞膜部分融合。粗面內質網嚴分融合。粗面內質網嚴重脫顆粒，線粒體減少，重脫顆粒，線粒體減少，甚至消失，甚至消失，ECEC下重度水下重度水腫腫阿托他汀組阿托他汀組ECEC增大，粗增大，粗面內質網輕度擴張，線面內質網輕度擴張，線粒體嵴減少、部分融合粒體嵴減少、部分融合消失，吞飲小泡數量減消失，吞飲小泡數量減少少吳以嶺吳以嶺, ,等等. .中華心血管病雜志中華心血管病雜志,2007,35(3):1-4 ,2007,35(3):1-4 與高脂飲食兔模型組比較，通心絡可顯著降低血中總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，與高脂飲食兔模型組比較，通心絡可顯著降低血

13、中總膽固醇、甘油三脂和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白；與西藥阿托伐他汀比較無顯著性差異，對高脂所致內皮細胞結構損升高高密度脂蛋白；與西藥阿托伐他汀比較無顯著性差異，對高脂所致內皮細胞結構損傷具有明顯保護作用。傷具有明顯保護作用。血管組織血管組織NONO、ET-1ET-1水平水平血管組織血管組織ET-1ET-1、VEGFVEGF基因表達水平基因表達水平顯著降低自發性高血壓大鼠血管組織顯著降低自發性高血壓大鼠血管組織ET-1ET-1含量及基因表達，升高含量及基因表達，升高NO; NO; 顯著顯著抑制血管組織抑制血管組織VEGFVEGF基因表達基因表達; ; 顯著抑顯著抑制高血壓大鼠阻力血管壁增厚，

14、改善制高血壓大鼠阻力血管壁增厚，改善高血壓對血管的重塑。高血壓對血管的重塑。通心絡阻止通心絡阻止高血壓高血壓致內皮細胞損傷致內皮細胞損傷 大鼠腸系膜大鼠腸系膜3 3級血管的血管腔級血管的血管腔/ /壁比值壁比值葛華等葛華等. .中國心血管雜志中國心血管雜志.2006,11(2):89-91.2006,11(2):89-91.通絡方劑高、低劑量治療組神經纖維的髓鞘仍不正常，髓鞘的板層密度通絡方劑高、低劑量治療組神經纖維的髓鞘仍不正常，髓鞘的板層密度不均勻，仍有板層局部疏松，但較模型組明顯減輕，血管內紅細胞淤積不均勻，仍有板層局部疏松，但較模型組明顯減輕，血管內紅細胞淤積現象也減輕，通絡方劑高劑量

15、治療組的坐骨神經形態學改變要較通絡方現象也減輕，通絡方劑高劑量治療組的坐骨神經形態學改變要較通絡方劑低劑量治療組好。劑低劑量治療組好。 通心絡阻止通心絡阻止糖尿病糖尿病周圍神經病變周圍神經病變糖尿病大鼠坐骨神經糖尿病大鼠坐骨神經TXL(TXL(小小) )治療坐骨神經治療坐骨神經正常大鼠坐骨神經正常大鼠坐骨神經正常大鼠滋養血管正常大鼠滋養血管 糖尿病大鼠滋養血管糖尿病大鼠滋養血管 TXL(TXL(大大) )治療坐骨神經治療坐骨神經TXL(TXL(小小) )治療滋養血管治療滋養血管TXL(TXL(大大) )治療滋養血管治療滋養血管 劉志民劉志民, ,等等. .中西醫結合學報中西醫結合學報,2006

16、,4(6):601-605,2006,4(6):601-605通心絡抑制通心絡抑制糖尿病糖尿病致視網膜細胞病變致視網膜細胞病變光鏡下可見：光鏡下可見：正常組微血管走行規則，管徑粗細均一，無明顯異常變化；糖尿病組正常組微血管走行規則，管徑粗細均一，無明顯異常變化；糖尿病組大鼠視網膜微血管細胞明顯減少，毛細血管迂曲，管徑粗細不一，毛細血管呈囊性大鼠視網膜微血管細胞明顯減少，毛細血管迂曲，管徑粗細不一，毛細血管呈囊性擴張；通心絡組則視網膜病變則明顯減輕。擴張；通心絡組則視網膜病變則明顯減輕。電鏡下可見：電鏡下可見：通心絡可抑制毛細血管周細胞、內皮細胞的減少，抑制基底膜的增厚，通心絡可抑制毛細血管周細

17、胞、內皮細胞的減少，抑制基底膜的增厚，減少新生血管的形成；減輕線粒體腫脹，嵴變短、消失，膜破裂等病理改變，保護減少新生血管的形成；減輕線粒體腫脹，嵴變短、消失，膜破裂等病理改變，保護細胞器的形態的完整。細胞器的形態的完整。 劉志民劉志民, ,等等. .第二軍醫大學學報第二軍醫大學學報,2007,28(7):808,2007,28(7):808正常對照組正常對照組 糖尿病組糖尿病組 通心絡組通心絡組正常對照組正常對照組 糖尿病組糖尿病組 通心絡組通心絡組光光鏡鏡電電鏡鏡通心絡通心絡ECEC保護作用總結保護作用總結通心絡微血管微血管ECEC中小血管中小血管ECEC防止高危因素損傷防止高危因素損傷降脂、抗凝、抗氧化、抗炎降脂、抗凝、抗氧化、抗炎保護微血管結構與功能完整保護微血管結構與功能完整保護急性心梗、腦梗缺血組織保護急性心梗、腦梗缺血組織干預糖尿病微血管并發癥干預糖尿病微血管并發癥保護內皮，一級預防保護內皮，一級預防有效治療，二級預防有效治療，二級預防三項國家大獎支撐現代特色中藥三項國家大獎支撐現代特色中藥科技創新科技創新 作實內涵作實內涵 通心絡的腦血管處方建議通心絡的腦血管處方建議n 高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人群的高血壓、高血脂、高血糖、肥胖等的高危人