1、沈陽藥科大學(xué)實驗五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響普通藥劑學(xué)實驗23實驗五 軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響一、實驗?zāi)康?.掌握不同類型軟膏基質(zhì)的制備方法。2.掌握軟膏中藥物釋放的測定方法，比較不同基質(zhì)對藥物釋放的影響。二、實驗指導(dǎo)軟膏劑系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成的具有適當稠度的膏狀外用制劑。它 可在局部發(fā)揮療效或起保護和潤滑皮膚的作用，藥物也可透過皮膚吸收進入體循環(huán)，產(chǎn)生全身治療作用。在軟膏劑中，基質(zhì)占軟膏的絕大部分。基質(zhì)不僅是軟膏的賦型劑，同時也是藥 物載體，對軟膏劑的質(zhì)量、藥物的釋放以及藥物的吸收都有重要影響，常用的軟膏 基質(zhì)根據(jù)其組成可分為三類：1.油脂性基質(zhì)：此類基質(zhì)包括烴類

2、、類脂及動植物油脂。此類基質(zhì)中除植物油和蜂蠟加熱熔 合制成的單軟膏和凡士林可單獨用作軟膏基質(zhì)外，其它油脂性成分如液體石蠟、羊 毛脂等多用于調(diào)節(jié)軟膏稠度，以得到適宜的軟膏基質(zhì)。2.乳劑型基質(zhì)：由半固體或固體油溶性成分，水溶性成分和乳化劑三種成分組成。常用的乳化 有肥皂類、高級脂肪醇與脂肪醇硫酸脂類、多元醇脂類如三乙醇胺皂、月桂醇硫酸 鈉、聚山梨酯-80等。根據(jù)使用不同的乳化劑，可制得O/W型 和W/O型軟膏。用 乳劑型基質(zhì)的制備的軟膏劑也稱乳膏劑。3.水溶性基質(zhì)：由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成。常用的有甘油明膠，纖維素衍生物 及聚乙二醇，聚丙烯酸等。對于制備軟膏劑用的固體藥物，除在基質(zhì)的某

3、一組分中溶解或共熔者外，應(yīng)預(yù) 先用適量的方法制成細粉。必要時軟膏劑中可加入透皮吸收促進劑、保濕劑、防腐 劑等。軟膏劑可根據(jù)藥物與基質(zhì)的性質(zhì)不同用研和法，熔和法和乳化法制備。由半 固體和液體成分組成的軟膏基質(zhì)常用研和法制備，即先取藥物與部分基質(zhì)或適宜液 體研磨成細膩糊狀，再遞加其它基質(zhì)研勻（取少許涂于手上無砂礫感） 。若軟膏基質(zhì)由熔點不同的成分組成，在常溫下不能均勻混合時，采用熔和法制備，即基質(zhì)中可 溶性的藥物可直接加到熔化的基質(zhì)中，不溶性藥物可粉篩入溶化或軟化的基質(zhì)中， 攪勻至冷凝即得。乳劑型軟膏劑采用乳化法制備，即將油溶性物質(zhì)加熱至7080C使熔化（必要時可用篩網(wǎng)濾除雜質(zhì)），另將水溶性成分溶

4、于水中，加熱至較油相成分 相同或略高溫度，將水相慢慢加入油相中，邊加邊攪至冷凝即得。對于軟膏基質(zhì)的質(zhì)量評價，除應(yīng)檢查其熔點、酸堿度、粘度、穩(wěn)定性和刺激性 外，其釋藥性能也沈陽藥科大學(xué)實驗五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響普通藥劑學(xué)實驗24是重要檢查項目，軟膏劑中藥物的釋放，透皮吸收主要依賴于藥 物本身的性質(zhì)，但基質(zhì)在一定程度上影響藥物的這些特性。根據(jù)制備工藝條件的不 同，各種基質(zhì)對藥物的釋放所產(chǎn)生的影響而得到不同結(jié)果，但在多數(shù)情況下，水溶 性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)中藥物釋放最快，烴類基質(zhì)中的釋放最差。考察不同基質(zhì)對軟膏中藥物釋放性能的影響，可通過測定軟膏劑中藥物透過無屏障性半透膜到釋放受介質(zhì)的速度

5、來評定，也可采用凝膠擴散法和離體皮膚法來評 定。軟膏劑中藥物的釋放一般遵循Higuchi公式，即藥物的累積釋放量與時間t的平方根成正比，即M = kt1/2總之，藥物的理化性質(zhì)與基質(zhì)組成會影響藥物釋放速度。實驗內(nèi)容與操作（一）單軟膏的制備1.處方蜂蠟6.6g植物油15ml（6.7g）2操作：取處方量蜂蠟于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱，熔化后，緩緩加入植物油，攪拌均 勻，自水浴上取下，不斷攪拌至冷凝，即得。3.操作注意：加入植物油后應(yīng)不斷攪拌混勻，再從水浴取下攪拌至冷凝，否則容易分層。（二） 0/W 型乳劑型軟膏基質(zhì)的制備1. 處方硬脂醇1.8g白凡士林2.0g液體石蠟1.3ml月桂醇硫酸鈉0.2g尼

6、泊金乙酯0.02g甘油0.1g蒸餾水適量制成20g2. 操作：取油相成分（硬脂醇、白凡士林和液體石蠟）于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熱至7080C使其熔化；取水相成分（月桂醇硫酸鈉，尼泊金乙酯，甘油和計算量蒸餾水）沈陽藥科大學(xué)實驗五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響普通藥劑學(xué)實驗25于蒸發(fā)皿(或小燒杯)中加熱至7080C,在攪拌下將水相成分以細流狀加入油相成分中，在水浴上繼續(xù)保持恒溫并攪拌幾分鐘，然后在室溫下繼續(xù)攪拌至冷凝，即 得O/W型乳劑型基質(zhì)。(三)水溶性軟膏基質(zhì)的制備1.處方：甘油24.4g水24.7g1%苯甲酸鈉水溶液1 ml卡波沫9400.25g三乙醇胺0.25g2.操作：(1)在攪拌下，

7、將卡波沫940緩慢加入水中，攪拌至卡波沫940全部分散。(2)加甘油，攪拌均勻后，加三乙醇胺，加熱至膠體沸騰，以驅(qū)盡空氣泡，煮沸10分鐘，冷卻至室溫，加入苯甲酸鈉水溶液，攪拌均勻，即得。3.操作注意(1)卡波末在攪拌時容易產(chǎn)生氣泡，所以膠體加熱時間一般應(yīng)以除盡氣泡為度。(2)1%苯甲酸鈉溶液的配制：稱取苯甲酸鈉1g,用蒸餾水定容至100ml，即得。(四)5 液氯酚酸鉀軟膏劑的制備1.操作(1)雙氯酚酸鉀單軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于研缽中，分次加入單軟膏基質(zhì)9.5g，研勻，即得。(2)雙氯酚酸鉀凡士林軟膏劑的制備：稱取凡士林9.5g于蒸發(fā)皿中，置水浴上加熔化，攪拌下加入雙氯酚酸

8、鉀粉末0.5g，攪勻，冷卻凝固，即得。(3)雙氯酚酸鉀O/W乳劑型軟膏的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于研缽中， 分次加入O/W型乳劑基質(zhì)9.5g，研勻，即得。雙氯酚酸鉀水溶性軟膏劑的制備：稱取雙氯酚酸鉀粉末0.5g置于，分次加入水溶性基質(zhì)9.5g，研勻，即得。2.操作注意：雙氯酚酸鉀需先粉碎成細粉(按藥典標準應(yīng)過100目)。(五)不同基質(zhì)的軟膏劑中藥物釋放速度的比較1.操作：(1)取已制備的4種雙氯酚酸鉀軟膏劑， 分別填裝于內(nèi)徑約為2cm的短玻璃管內(nèi)(管高約為2cm)，裝填量約為1.5cm高，管口用玻璃紙包扎，使管口的玻璃紙無皺沈陽藥科大學(xué)實驗五軟膏基質(zhì)及不同基質(zhì)對藥物釋放的影響普通藥劑

9、學(xué)實驗26褶且與軟膏緊貼無氣泡。（2）將上述短玻璃管按封貼玻璃紙面向下置于裝有100ml，37C蒸餾水的大試管中（大試管置于37C1C的恒溫水浴中），軟膏的下面浸于水面下約1mm（定面積釋放），分別于15、30、45、60、90、120、150min取樣，每次取出5ml（每次取前應(yīng)攪拌均勻），并同時補加5ml蒸餾水，按（3）中含量測定方法測定釋放液中雙氯 酚酸鈉含量。（3）含量測定精密稱取經(jīng)105C干燥至恒重的雙氯酚酸鉀對照品適量，加水溶解并定量稀釋成每1ml中含5、7.5、10、12.5、15、17.5yg勺溶液，照分光光度法（中國藥典2000年版二部附錄WA）,在275nm的波長處測定吸收度，以濃度為橫坐標，吸收度為縱 坐標進行線性回歸，得標準曲線。另將各時間樣品液5ml，置50ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，同法測定吸收度，將吸收度代入標準曲線中計算，得出累積釋放 量。2.操作注意在測定釋放樣品時，如果吸收度超0.8,則用水適當稀釋后，再行測定，測定后要將稀釋的倍數(shù)代入結(jié)果中。實驗結(jié)果與討論1.制得的四種雙氯酚酸鉀軟膏涂布在自已的皮膚上，評價是否細膩，比較四種軟膏的粘稠性與涂布性，討論四種軟膏中各組組的作用。2.記錄不同時間藥物的釋放量，列于表1中。表1.不同軟膏基質(zhì)雙氯酚酸鉀的釋放量7基質(zhì)時間（min、凡士林單軟