1、氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素任課任課教師：汪珊教師：汪珊日期：日期：2015年年10月月13日日學(xué)習(xí)內(nèi)容學(xué)習(xí)內(nèi)容 氨基糖苷類抗生素的共性氨基糖苷類抗生素的共性 代表藥物作用特點(diǎn)代表藥物作用特點(diǎn)氨基糖苷類抗生素氨基糖苷類抗生素氨基糖苷鍵氨基環(huán)醇Waksman(Waksman(瓦克斯曼瓦克斯曼) )：俄裔美國微生物學(xué)家：俄裔美國微生物學(xué)家19431943年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，年發(fā)現(xiàn)鏈霉素，19521952年獲年獲Nobel PrizeNobel Prize肺結(jié)核病人胸部肺結(jié)核病人胸部X X光照片光照片阿米卡星、奈替米星半合成：天然：鏈霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、大觀霉素、慶大霉素、小諾米星體內(nèi)過

2、程體內(nèi)過程 吸收：口服吸收：口服-不吸收，僅作腸道消毒用，全身感染注射給藥。不吸收，僅作腸道消毒用，全身感染注射給藥。 分布：主要分布細(xì)胞外液，不易通過血腦屏障。分布：主要分布細(xì)胞外液，不易通過血腦屏障。 排泄排泄：原形經(jīng)腎排泄。：原形經(jīng)腎排泄。堿化尿液可增強(qiáng)抗菌效果堿化尿液可增強(qiáng)抗菌效果?？咕鷻C(jī)制為：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成aminoglycosides與核糖體與核糖體30S30S亞基亞基結(jié)合結(jié)合干擾干擾細(xì)菌蛋白合成細(xì)菌蛋白合成的全過程的全過程n耐藥機(jī)制：鈍化酶鈍化酶 膜對藥物通透性降低膜對藥物通透性降低靶位改變靶位改變 抗菌作用抗菌作用 對需氧革蘭氏陰性菌有強(qiáng)大的殺菌作用對需氧革蘭氏陰性菌有強(qiáng)

3、大的殺菌作用。 對銅綠間單胞菌也有一定作用。對銅綠間單胞菌也有一定作用。如：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星如：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星 對結(jié)核桿菌敏感。對結(jié)核桿菌敏感。如：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星如：鏈霉素、卡那霉素、阿米卡星 對耐藥金黃色葡萄球菌敏感。對耐藥金黃色葡萄球菌敏感?？敲顾兀瑧c大霉素卡那霉素，慶大霉素靜止期殺菌藥靜止期殺菌藥對厭氧菌無對厭氧菌無效效氨基糖苷類氨基糖苷類不良反應(yīng)不良反應(yīng)四大毒性四大毒性 耳毒性耳毒性 前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損害前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損害 腎毒性腎毒性新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 鏈霉素鏈霉素 慶大霉素、阿米慶大霉素、阿米

4、卡星、妥布霉素卡星、妥布霉素 奈替米星奈替米星新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 慶大霉素慶大霉素= =阿米卡星阿米卡星 妥妥布霉素布霉素 鏈霉素鏈霉素 奈替米星奈替米星 神經(jīng)肌肉接頭阻斷神經(jīng)肌肉接頭阻斷-不靜脈給藥，用新斯的明及葡萄糖酸不靜脈給藥，用新斯的明及葡萄糖酸鈣解救。鈣解救。MN乙酰膽堿在膽堿能神經(jīng)末梢釋放Ach（貯存型）Ca2+Ach氨基糖苷類突觸后膜 過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)：過敏性休克過敏性休克以以鏈霉素鏈霉素過敏反應(yīng)最明顯過敏反應(yīng)最明顯過敏反應(yīng)發(fā)生率不如青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生率不如青霉素G高，但休克死亡率高高，但休克死亡率高于青霉素于青霉素皮試準(zhǔn)確性不如青霉素皮試準(zhǔn)確性不如青霉素治療：治療：

5、腎上腺素腎上腺素+鈣劑鈣劑慶大霉素gentamicin u抗菌譜較廣，抗菌活性高，價格低廉抗菌譜較廣，抗菌活性高，價格低廉u易產(chǎn)生耐藥性，毒性大（易產(chǎn)生耐藥性，毒性大（耳、腎耳、腎、神經(jīng)肌肉阻滯）、神經(jīng)肌肉阻滯）u應(yīng)用應(yīng)用：lG-桿菌感染（首選之一）桿菌感染（首選之一）l銅綠假單胞菌感染（合用銅綠假單胞菌感染（合用 -內(nèi)酰胺類）內(nèi)酰胺類）lG+球菌感染（合用球菌感染（合用 -內(nèi)酰胺類）內(nèi)酰胺類）l鼠疫，布氏桿菌?。ê嫌盟沫h(huán)素）鼠疫，布氏桿菌?。ê嫌盟沫h(huán)素）l局部應(yīng)用局部應(yīng)用 鏈霉素鏈霉素streptomycinp對結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大，腎毒性小對結(jié)核桿菌作用強(qiáng)大，腎毒性小p易產(chǎn)生耐藥性（較頑固），

6、耳毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)肌肉易產(chǎn)生耐藥性（較頑固），耳毒性、過敏反應(yīng)、神經(jīng)肌肉阻斷發(fā)生率高阻斷發(fā)生率高p應(yīng)用：應(yīng)用：結(jié)核?。ㄒ痪€藥）結(jié)核病（一線藥）鼠疫、土拉菌病、布氏桿菌?。ê嫌盟沫h(huán)素）鼠疫、土拉菌病、布氏桿菌?。ê嫌盟沫h(huán)素）細(xì)菌性心內(nèi)膜炎細(xì)菌性心內(nèi)膜炎 （合用（合用青霉素）青霉素） 妥布霉素妥布霉素tobramycinu抗銅綠假單胞菌作用強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用強(qiáng)u作用和毒性與慶大霉素相似作用和毒性與慶大霉素相似阿米卡星阿米卡星amikacin也稱為丁胺卡那霉素也稱為丁胺卡那霉素對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥耳毒性較明顯，對耳毒性較明顯，對聽力聽力影響明顯影響明顯奈莫卡星奈莫卡星netilmicinl對鈍化酶穩(wěn)定對鈍化酶穩(wěn)定l耳、腎毒性最小耳、腎毒性最小大觀霉素大觀霉素spectinomycin也叫淋必治也叫淋必治對淋病奈瑟菌作用強(qiáng)對淋病奈瑟菌作用強(qiáng)主要用于淋病主要用于淋病【特點(diǎn)】對對G G- -桿菌桿菌( (銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌) )有有殺菌殺菌作用作用抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌抗菌機(jī)制為增加細(xì)菌胞漿膜通透性胞漿膜通透性毒性大