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文檔簡介

1、浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)答案(必做)姓名:學(xué) 號:年級:學(xué)習(xí)中心:緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝 一、名詞解釋:1. 藥物化學(xué):藥物化學(xué)是一門化學(xué)學(xué)科,由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)等學(xué)科所形成的交叉性綜合學(xué)科,是生命科學(xué)的重要組成部分。它研究構(gòu)效關(guān)系,解析藥物的作用機理,創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物。 2.先導(dǎo)化合物:通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性,明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。3.脂水分配系數(shù):即分配系數(shù),是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物質(zhì)量濃度之比,取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。4.受體:使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子,可以識

2、別活性物質(zhì),生成復(fù)合物產(chǎn)生生物效應(yīng)。5.生物電子等排體:是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子的數(shù)目和排布,可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。6.藥效團:某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合,具有高度結(jié)構(gòu)特異性。7.親和力:是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。8.藥物代謝:又稱藥物生物轉(zhuǎn)化,是指在酶的作用下,將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子,再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9.第相生物轉(zhuǎn)化:是指藥物代謝中的官能團反應(yīng),包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。10. 第相生物轉(zhuǎn)化:又稱軛合反應(yīng),指藥物經(jīng)第相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸,經(jīng)共價鍵結(jié)合,生成極性大、易溶于

3、水和易排除體外的軛合物。11. 前藥:是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學(xué)實體,本身無活性,到達體內(nèi)經(jīng)代謝,裂解掉暫時的運轉(zhuǎn)基團,生成原藥,發(fā)揮生物活性。12. 內(nèi)在活性:是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力,激動劑顯示較強的內(nèi)在活性,拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。13.結(jié)構(gòu)特異性藥物:是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān),機理上作用于特定受體,往往有一個共同的基本結(jié)構(gòu),化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變,引起生物效應(yīng)的顯著變化。14.結(jié)構(gòu)非特異性藥物:是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用,化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯,生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比較顯著。1

4、5.qsar:即定量構(gòu)效關(guān)系,是運用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與生物活性三者之間的定量關(guān)系,為新藥設(shè)計提供依據(jù)。二、選擇題: (括號內(nèi)為答案)1.以下哪個反應(yīng)不屬于相生物轉(zhuǎn)化 (d) 2.下列反應(yīng)中,屬于相生物代謝的是 (d)a. b.c. rno2 rnh2 d.三、簡答題 1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu),試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且說明哪個有活性。答題要點:己烯雌酚的順反異構(gòu)體可以表述為:反式:順式:根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知,己烯雌酚反式有效而順式無效,原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇,能夠作用于雌二醇的受體,而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設(shè)計的原理

5、和目的。答題要點:詳見教材與課件。3、什么是先導(dǎo)化合物,獲得的途徑有哪些。答題要點:詳見教材與課件。鎮(zhèn)靜催眠藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1苯巴比妥丙二酰脲類 鎮(zhèn)靜催眠藥2地西泮 苯二氮卓類 抗焦慮藥3 氯丙嗪 吩噻嗪類 抗精神病藥物4 苯妥英鈉 乙內(nèi)酰脲類 抗癲癇大發(fā)作5 奮乃靜 抗精神病作用6 泰兒登 治療抑郁癥7 奧沙西泮 抗焦慮藥物8 卡馬西平 抗癲癇大發(fā)作 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥 2 苯二氮卓類抗焦慮藥3 、吩噻嗪類抗精神病藥物三、名詞解釋1. 鎮(zhèn)靜催眠藥:屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,能緩解機體的緊張、焦慮、煩躁、失眠等精神過度興奮狀態(tài)

6、,從而進入平靜和安寧,幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2抗精神病藥:是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙的藥物,治療劑量下并不影響患者意識和智力,能有效控制患者興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和行為異常等精神癥狀。 3、抗癲癇藥:癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病,抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效,且起效快,持續(xù)時間長,不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題 1、 試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。 答題要點:詳見教材與課件。 2、 用已有的sar知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性(b)大于(a)。 答題要點:化合物a、b均屬

7、丙二酰脲類化合物,a為巴比妥酸,b為苯巴比妥,鎮(zhèn)靜催眠活性b大于a,這是因為,在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中,5位必須是非氫雙取代,化合物a由于5位未取代,因此酸性較強,在生理的ph條件下分子態(tài)藥物較少,離子態(tài)藥物較多,不利于吸收,即使吸收以后也不易透過血腦屏障,因此a實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物(a)和(b)的生物活性大小,并簡述理由。答題要點:化合物a、b均屬吩噻嗪類藥物,a為氯丙嗪,b為異丙嗪,a為抗精神病活性,b 抗精神病活性很弱,主要表現(xiàn)為抗組胺活性,這是因為,吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們,10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時,顯示較強的鎮(zhèn)靜作用,3個碳原子的距離既不

8、能延長也不能縮短,b分子結(jié)構(gòu)中,10位氮原子與尾端叔胺的距離只有2個碳原子,因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外,2位的氯原子可以增強a的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1鹽酸哌替啶 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用2芬太尼 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用3 美沙酮 氨基酮類 中樞鎮(zhèn)痛作用4 嗎啡 生物堿類 中樞鎮(zhèn)痛作用5 可待因 生物堿類 中樞鎮(zhèn)咳作用 6 納洛酮 嗎啡烴類 嗎啡中毒解救 7 鎮(zhèn)痛新 苯嗎喃類 非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1合成鎮(zhèn)痛藥三、名詞解釋1. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥:是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體,具有減輕銳痛和劇痛的作用的一類藥物,有一定

9、的成癮性。2阿片受體:即阿片樣物質(zhì)受體,是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強鎮(zhèn)痛效果的生物大分子,存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等,分為、等。四、簡答題 1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。 答題要點:詳見教材與課件。2、某藥物有如下結(jié)構(gòu),請寫出該藥物的化學(xué)名全稱,并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么? 并預(yù)測下該藥物在代謝時可能的途徑。答題要點:該藥物是鹽酸哌替啶,為中樞鎮(zhèn)痛藥物,合成鎮(zhèn)痛藥物。該藥物的化學(xué)名全稱是:1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu),但由于苯環(huán)的空間位阻的影響,使甲酸乙酯的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定,不易水解。根據(jù)結(jié)構(gòu),其體內(nèi)代謝的方

10、式可能有:一是酯水解生成羧酸;二是氮上的脫甲基化。 3、試寫出嗎啡的性質(zhì)(至少三項)答題要點:1、酸堿兩性2、易被氧化成偽嗎啡(雙嗎啡)和n-氧化嗎啡3、酸性條件下穩(wěn)定,ph 3-54、酸性條件下加熱,生成阿撲嗎啡5、與對氨基苯磺酸的重氮鹽偶合呈黃色6、亞硝化氧化后與氨水呈黃棕色7、marquis反應(yīng)(甲醛硫酸)呈紫紅色非甾體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1阿司匹林 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2撲熱息痛 苯胺類 解熱鎮(zhèn)痛3 貝諾酯 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4 布洛芬 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用5 萘普生 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用6 吲哚美辛 吲哚乙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作

11、用7 安乃近 吡唑酮類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎 8 雙氯芬酸鈉 芳基與雜環(huán)芳基乙酸類 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1芳基烷酸類非甾體抗炎藥 2 水楊酸類抗炎藥 三、名詞解釋:1. 解熱鎮(zhèn)痛藥:指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物,解熱主要可以使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)到正常水平,鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關(guān)節(jié)痛等的輕、中度疼痛,大多還有一定的抗炎活性。2非甾體抗炎藥:指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物,對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等有顯著療效的藥物,具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用。四、選擇題: 1、具有 結(jié)構(gòu)的藥物是 ( c )a.萘普生 b.布洛芬c.吡羅昔康 d.美洛昔康 2 、下列哪個藥物代表布洛芬(

12、 a ) 五、簡答題 1、寫出以水楊酸為原料合成阿司匹林的反應(yīng)式,并寫出其主要雜質(zhì)、來源和檢查方法。答題要點:詳見教材與課件。2、如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答題要點:(1)碳酸氫鈉飽和水溶液,能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬,不能溶解的是對乙酰氨基酚; (2)三氯化鐵試劑,能呈色的是對乙酰氨基酚; (3)水解:水解產(chǎn)物,用三氯化鐵試劑,水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚,水解前不呈色,水解后呈色的是乙酰水楊酸,水解前水解后均不呈色的是布洛芬; 3、非甾體抗炎藥可分成哪幾類?每類各舉出一具體藥物。答題要點: 非甾體抗炎藥可分為:3,5-吡唑烷二酮類如羥基保泰松n-芳基鄰氨

13、基苯甲酸類(滅酸類)如甲芬那酸芳基烷酸類如萘普生布洛芬1,2-苯并噻嗪類如吡羅昔康4、寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明,為何前者可以消旋體用藥,而后者為s(+)異構(gòu)體用藥?答題要點:布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)是: 均屬于芳基烷酸類非甾體抗炎藥物,分子結(jié)構(gòu)中均有一個手性碳原子,故有s(+) 和r(-)光學(xué)異構(gòu)體,根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究,真正起效的是s(+)異構(gòu)體,布洛芬服用以后經(jīng)體內(nèi)代謝,其r(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為s(+)異構(gòu)體,因此可以以消旋體用藥,而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化,故萘普生需要單一的s(+)異構(gòu)體用藥。抗過敏和抗?jié)兯幰弧懗鱿铝兴幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氯

14、苯那敏 丙胺類 h1受體拮抗劑 抗過敏2 西咪替丁 咪唑類 h2受體拮抗劑 抗?jié)? 苯海拉明 氨基醚類h1受體拮抗劑 抗過敏4 賽庚啶 三環(huán)類 h1受體拮抗劑 抗過敏5 雷尼替丁 呋喃類 h2受體拮抗劑 抗?jié)?6 法莫替丁 噻唑類 h2受體拮抗劑抗?jié)? 奧美拉唑 苯并咪唑類 質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)? 西替利嗪 哌嗪類 h1受體拮抗劑 抗過敏 9、阿司咪唑 哌啶類 h1受體拮抗劑 抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 h1受體拮抗劑三、名詞解釋:1. h1受體拮抗劑 :是指一類能與組胺競爭h1受體,產(chǎn)生抗過敏生物活性的化合物,如氯苯那敏。2質(zhì)子泵抑制劑:是指能作用于胃酸分泌的第三步,抑制質(zhì)子泵

15、(h-katp酶)活性的化合物,從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題 1、試寫出常見h1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個藥物例子。 答題要點:詳見教材與課件。 2、試比較以下化合物(a)和(b)的生物活性大小,并簡述理由。答題要點:化合物a是苯海拉明,具有抗過敏作用,b是苯海拉明的芴狀衍生物,沒有抗過敏作用。這是因為h1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出,芳環(huán)部分,2個苯環(huán)不在同一個平面上,是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。b由于為芴狀結(jié)構(gòu),2個苯環(huán)處于同一個平面上,因此無抗過敏作用。 抗菌藥和抗真菌藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 磺胺甲惡唑 磺胺類 抗菌作用2 甲氧芐啶 嘧啶類

16、磺胺類藥物抗菌增效劑 3 諾氟沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥4 異煙肼 吡啶類 抗結(jié)核病藥物5鹽酸乙胺丁醇 合成類 抗結(jié)核病藥物6 咪康唑咪唑類 抗真菌藥7 氟康唑 三氮唑類 抗真菌藥8 磺胺嘧啶 磺胺類 抗菌藥9環(huán)丙沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥 10 左氧氟沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 磺胺類抗菌藥 2 喹諾酮類抗菌藥 三、名詞解釋:1. 抗菌藥:是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物,如磺胺類藥物、喹諾酮類藥物。2抗結(jié)核藥:是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用,用于治療各種類型結(jié)核病的化合物,分抗生素類與合成類,如異煙肼。四、選擇題: 1、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物被稱為:(b)a甲硝唑 b替

17、硝唑c黃連素 d呋喃唑酮五、簡答題 1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答題要點:構(gòu)效關(guān)系:1、1位取代基:最合適的長度為0.42nm,相當于一個乙基的長度,也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等,若為環(huán)丙基(也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等)取代,活性大于乙基取代。 2、2位不適合任何取代基,否則活性消失或減弱。可能是空間位阻的關(guān)系。3、3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的,被其他基團取代時活性消失。認為這是與細菌dna回旋酶和拓撲異構(gòu)酶結(jié)合必須的。 4、5位以氨基取代時活性最好,活性約增強2-16倍,如斯帕沙星。5、6位f的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力(與dna回旋酶的結(jié)合

18、力增加217倍,穿透力增加170倍),大概的順序是f>cl >cn >nh2> h。 6、7位引入取代基有利于增強抗菌活性,以哌嗪基取代作用最好。 7、8位取代基與化合物的光毒性有關(guān),若引入取代基,如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性,以f 引入最好,如斯帕沙星。2、寫出smz和tmp的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機理。 答題要點:smz是磺胺甲基異惡唑,屬磺胺類抗菌藥物,tmp是甲氧芐啶,屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑,它們聯(lián)合使用后,抗菌作用顯著增強。從作用機理上看,磺胺類藥物,由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與paba十分相似,paba是細菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料,因此磺胺

19、類藥物與paba競爭二氫葉酸合成酶,使二氫葉酸合成酶失活,使細菌合成二氫葉酸過程受阻,必然使四氫葉酸來源受阻。而tmp可以抑制下一步代謝時的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性,使細菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的過程受阻,因此兩者合用,使細菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷,所以抗菌活性大大加強,而它們本身對人體的危害不大。 3、 試比較以下化合物(a)和(b)的生物活性大小,并簡述理由。答題要點:化合物(a)和(b)都屬于喹諾酮類,具有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別在于化合物(a)比化合物(b)在5位多氨基取代基、6位多f取代、8位多f取代,根據(jù)喹啉羧酸藥物構(gòu)效關(guān)系,5位以氨基取代時活性最好,活性約增強2-16倍

20、,6位f的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力(與細菌dna回旋酶的結(jié)合力增加217倍,穿透力增加170倍),能增強藥物抗菌活性,8位取代基與化合物的光毒性有關(guān),若引入取代基,如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性,以f 引入最好。由此可見,化合物(a)在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物(b)。 抗生素一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1芐青霉素 內(nèi)酰胺類 抗生素2氨芐西林 內(nèi)酰胺類 抗生素3 頭孢氨芐 內(nèi)酰胺類(頭孢菌素類) 抗生素4氯霉素 1,3丙二醇類或氯霉素類 抗生素5苯唑西林 內(nèi)酰胺類 耐酶抗生素 6 阿莫西林 內(nèi)酰胺類 抗生素7 青霉烷砜酸 青霉烷酸類 內(nèi)酰胺類

21、抗生素抗菌增效劑8 四環(huán)素 四環(huán)素類 抗生素二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1青霉素類 2頭孢菌素類三、名詞解釋:1. 內(nèi)酰胺類酶抑制劑:-內(nèi)酰胺酶是耐藥菌株對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的主要原因,-內(nèi)酰胺酶抑制劑是指一類對-內(nèi)酰胺酶具有很強抑制作用的化合物,因而與-內(nèi)酰胺類抗生素合用可以增加后者的療效,如克拉維酸、舒巴坦等。2抗生素:是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物,或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)的化合物,這些物質(zhì)只要極低的濃度就可以抑制或殺滅其他病原微生物或者腫瘤細胞。四、簡答題 1.試寫出抗生素的類型并各舉出一個藥物的例子。答題要點:抗生素是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物,

22、或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)的化合物,這些物質(zhì)只要極低的濃度就可以抑制或殺滅其他病原微生物或者腫瘤細胞。類型有:-內(nèi)酰胺(如芐青霉素),四環(huán)素類(如土霉素),氨基糖苷類(如鏈霉素),大環(huán)內(nèi)酯類(如紅霉素),氯霉素類(氯霉素),其他類(如環(huán)孢素)2.試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)特點和臨床用途答題要點:青霉素是臨床常用的抗生素,具有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物,芐青霉素是抗革蘭氏陽性菌感染的首選藥物,但對酸堿、酶等均不穩(wěn)定,所以進行必要的結(jié)構(gòu)改造。(1)、通過在6位酰胺側(cè)鏈的碳原子上引入吸電子取代基,如青霉素v結(jié)構(gòu)中的氧原子,由于氧原子的電負性強,吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)影響到側(cè)鏈羰基的極化度,阻礙了酸性條件下的分解反應(yīng),因此

23、獲得耐酸的青霉素類;(2)、通過在6位酰胺側(cè)鏈引入具有較大空間位阻的取代基,如三苯甲基,如苯取代異惡唑基,由于空間位阻的影響,阻礙了內(nèi)酰胺酶向內(nèi)酰胺環(huán)的進攻,從而得到耐酶的青霉素類,如苯唑西林。(3)、通過在在6位酰胺側(cè)鏈碳原子上引入親水性基團,如氨基,羥基、磺酸基等,使其廣譜,如氨芐西林等。3.以土霉素為例敘述四環(huán)素類的化學(xué)不穩(wěn)定性答題要點:詳見教材與課件4. 試比較下列兩個藥物的生物活性大小,并說明理由答題要點:化合物a、b均為氯霉素,是氯霉素的光學(xué)異構(gòu)體,氯霉素的分子結(jié)構(gòu)中有2個手性碳原子,有4個光學(xué)異構(gòu)體,其中a異構(gòu)體構(gòu)型為1r,2r()蘇型,b異構(gòu)體構(gòu)型為1s,2s()蘇型,根據(jù)構(gòu)效

24、關(guān)系,氯霉素的4個光學(xué)異構(gòu)體中只有1r,2r()蘇型有抗菌活性,因此抗菌作用a大于b。抗腫瘤藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氮甲氮芥類 抗腫瘤藥物2環(huán)磷酰胺雜環(huán)氮芥類 抗腫瘤藥物3 氟脲嘧啶嘧啶類 抗代謝物抗腫瘤4 順鉑 金屬絡(luò)合物類 抗腫瘤藥物5卡莫司汀 亞硝基脲類 抗腫瘤6 噻替哌 亞乙基亞胺類 抗腫瘤7 甲氨喋呤 葉酸類 抗代謝物抗腫瘤8 6巰基嘌呤(巰嘌呤) 嘌呤類 抗代謝物抗腫瘤 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1氮芥類生物烷化劑2亞硝基脲類抗腫瘤藥物 三、名詞解釋:1. 生物烷化劑:又稱烷化劑,指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力(如乙撐亞胺正離子或碳正離子中間體)的化合物,它們有很強的親電性,極易和生物大分子(主要是dna,rna或重要的酶)中的富電子基團如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā)生親電反應(yīng),形成共價鍵使其喪失活性或dna斷裂。2抗腫瘤藥:是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物,如烷化劑、抗代謝物等。3. 抗代謝物:這是一類干擾細胞正常代謝過程的藥物,一般是干擾dna合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途徑,導(dǎo)致細胞死亡。運用電子等排體原理,抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似,將蒙騙基團引入結(jié)構(gòu)中,使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗,與代謝必須

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