1、浙江大學(xué)遠程教育學(xué)院藥物化學(xué)課程作業(yè)答案（必做）姓名：學(xué) 號：年級：學(xué)習(xí)中心：緒論、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理活性、化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物代謝 一、名詞解釋：1. 藥物化學(xué)：藥物化學(xué)是一門化學(xué)學(xué)科，由生物學(xué)、醫(yī)學(xué)和化學(xué)等學(xué)科所形成的交叉性綜合學(xué)科，是生命科學(xué)的重要組成部分。它研究構(gòu)效關(guān)系，解析藥物的作用機理，創(chuàng)制并研究用于預(yù)防、診斷和治療疾病藥物。 2.先導(dǎo)化合物：通過各種途徑或方法得到的具有特定藥理活性，明確的化學(xué)結(jié)構(gòu)并可望治療某些疾病的新化合物。3.脂水分配系數(shù)：即分配系數(shù)，是藥物在生物相中的物質(zhì)的量濃度與水相中物質(zhì)量濃度之比，取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。4.受體：使體內(nèi)的復(fù)雜的具有三維空間結(jié)構(gòu)的生物大分子，可以識

2、別活性物質(zhì)，生成復(fù)合物產(chǎn)生生物效應(yīng)。5.生物電子等排體：是指一組化合物具有相似的原子、基團或片斷的價電子的數(shù)目和排布，可產(chǎn)生相似或相反的生物活性。6.藥效團：某種特征化的三維結(jié)構(gòu)要素的組合，具有高度結(jié)構(gòu)特異性。7.親和力：是指藥物與受體識別生成藥物受體復(fù)合物的能力。8.藥物代謝：又稱藥物生物轉(zhuǎn)化，是指在酶的作用下，將藥物轉(zhuǎn)變成極性分子，再通過人體的正常系統(tǒng)排出體外。9.第相生物轉(zhuǎn)化：是指藥物代謝中的官能團反應(yīng)，包括藥物分子的氧化、還原、水解和羥化等。10. 第相生物轉(zhuǎn)化：又稱軛合反應(yīng)，指藥物經(jīng)第相生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生極性基團與體內(nèi)的內(nèi)源性成分如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸，經(jīng)共價鍵結(jié)合，生成極性大、易溶于

3、水和易排除體外的軛合物。11. 前藥：是指生物活性的原藥與某種化學(xué)基團、片斷或分子經(jīng)共價鍵形成暫時的鍵合后的新化學(xué)實體，本身無活性，到達體內(nèi)經(jīng)代謝，裂解掉暫時的運轉(zhuǎn)基團，生成原藥，發(fā)揮生物活性。12. 內(nèi)在活性：是表明藥物受體復(fù)合物引起相應(yīng)的生物效應(yīng)的能力，激動劑顯示較強的內(nèi)在活性，拮抗劑則沒有內(nèi)在活性。13.結(jié)構(gòu)特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效與藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)，機理上作用于特定受體，往往有一個共同的基本結(jié)構(gòu)，化學(xué)結(jié)構(gòu)稍加改變，引起生物效應(yīng)的顯著變化。14.結(jié)構(gòu)非特異性藥物：是指該類藥物產(chǎn)生某種藥效并不是由于藥物與特定受體的相互作用，化學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯，生物效應(yīng)與劑量關(guān)系比較顯著。1

4、5.qsar：即定量構(gòu)效關(guān)系，是運用數(shù)學(xué)模式來闡述藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)與生物活性三者之間的定量關(guān)系，為新藥設(shè)計提供依據(jù)。二、選擇題： （括號內(nèi)為答案）1.以下哪個反應(yīng)不屬于相生物轉(zhuǎn)化 (d) 2.下列反應(yīng)中，屬于相生物代謝的是 (d)a. b.c. rno2 rnh2 d.三、簡答題 1、以下是雌性激素人工合成代用品己烯雌酚的化學(xué)結(jié)構(gòu)，試寫出其順反異構(gòu)體的化學(xué)結(jié)構(gòu)并且說明哪個有活性。答題要點：己烯雌酚的順反異構(gòu)體可以表述為：反式：順式：根據(jù)構(gòu)效關(guān)系可知，己烯雌酚反式有效而順式無效，原因是反式異構(gòu)體的構(gòu)型類似于雌二醇，能夠作用于雌二醇的受體，而順式則與雌二醇完全不類似。2、試述前藥設(shè)計的原理

5、和目的。答題要點：詳見教材與課件。3、什么是先導(dǎo)化合物，獲得的途徑有哪些。答題要點：詳見教材與課件。鎮(zhèn)靜催眠藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1苯巴比妥丙二酰脲類 鎮(zhèn)靜催眠藥2地西泮 苯二氮卓類 抗焦慮藥3 氯丙嗪 吩噻嗪類 抗精神病藥物4 苯妥英鈉 乙內(nèi)酰脲類 抗癲癇大發(fā)作5 奮乃靜 抗精神病作用6 泰兒登 治療抑郁癥7 奧沙西泮 抗焦慮藥物8 卡馬西平 抗癲癇大發(fā)作 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥 2 苯二氮卓類抗焦慮藥3 、吩噻嗪類抗精神病藥物三、名詞解釋1. 鎮(zhèn)靜催眠藥：屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑，能緩解機體的緊張、焦慮、煩躁、失眠等精神過度興奮狀態(tài)

6、，從而進入平靜和安寧，幫助機體進入類似正常的睡眠狀態(tài)。2抗精神病藥：是一組用于治療精神分裂癥及其他精神病性精神障礙的藥物，治療劑量下并不影響患者意識和智力，能有效控制患者興奮、幻覺、妄想、敵對情緒、思維障礙和行為異常等精神癥狀。 3、抗癲癇藥：癲癇是由于腦部神經(jīng)元過度放電引發(fā)的一種疾病，抗癲癇藥物在一定劑量下對各種類型的癲癇有效，且起效快，持續(xù)時間長，不產(chǎn)生鎮(zhèn)靜或其他明顯影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用四、簡答題 1、 試寫出巴比妥類藥物的構(gòu)效關(guān)系和理化性質(zhì)。 答題要點：詳見教材與課件。 2、 用已有的sar知識解釋為什么以下兩個巴比妥類藥物的鎮(zhèn)靜催眠活性（b）大于（a）。 答題要點：化合物a、b均屬

7、丙二酰脲類化合物，a為巴比妥酸，b為苯巴比妥，鎮(zhèn)靜催眠活性b大于a，這是因為，在巴比妥類藥物構(gòu)效關(guān)系中，5位必須是非氫雙取代，化合物a由于5位未取代，因此酸性較強，在生理的ph條件下分子態(tài)藥物較少，離子態(tài)藥物較多，不利于吸收，即使吸收以后也不易透過血腦屏障，因此a實際上無鎮(zhèn)靜催眠活性。3、試比較以下化合物（a）和（b）的生物活性大小，并簡述理由。答題要點：化合物a、b均屬吩噻嗪類藥物，a為氯丙嗪，b為異丙嗪，a為抗精神病活性，b 抗精神病活性很弱，主要表現(xiàn)為抗組胺活性，這是因為，吩噻嗪類藥物的構(gòu)效關(guān)系告訴我們，10位氮原子與尾端叔胺的距離為3個碳原子時，顯示較強的鎮(zhèn)靜作用，3個碳原子的距離既不

8、能延長也不能縮短，b分子結(jié)構(gòu)中，10位氮原子與尾端叔胺的距離只有2個碳原子，因此鎮(zhèn)靜作用較弱。另外，2位的氯原子可以增強a的抗精神病活性。阿片樣鎮(zhèn)痛藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1鹽酸哌替啶 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用2芬太尼 哌啶類 中樞鎮(zhèn)痛作用3 美沙酮 氨基酮類 中樞鎮(zhèn)痛作用4 嗎啡 生物堿類 中樞鎮(zhèn)痛作用5 可待因 生物堿類 中樞鎮(zhèn)咳作用 6 納洛酮 嗎啡烴類 嗎啡中毒解救 7 鎮(zhèn)痛新 苯嗎喃類 非麻醉性中樞鎮(zhèn)痛藥物二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1合成鎮(zhèn)痛藥三、名詞解釋1. 阿片樣鎮(zhèn)痛藥：是指以嗎啡為代表的作用于中樞阿片受體，具有減輕銳痛和劇痛的作用的一類藥物，有一定

9、的成癮性。2阿片受體：即阿片樣物質(zhì)受體，是指能與嗎啡等阿片樣物質(zhì)結(jié)合產(chǎn)生強鎮(zhèn)痛效果的生物大分子，存在于腦部、脊髓組織、外周神經(jīng)系統(tǒng)等，分為、等。四、簡答題 1、試寫出合成鎮(zhèn)痛藥的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一例藥物名稱。 答題要點：詳見教材與課件。2、某藥物有如下結(jié)構(gòu)，請寫出該藥物的化學(xué)名全稱，并簡要說明該藥物水解傾向較小的原因是什么？ 并預(yù)測下該藥物在代謝時可能的途徑。答題要點：該藥物是鹽酸哌替啶，為中樞鎮(zhèn)痛藥物，合成鎮(zhèn)痛藥物。該藥物的化學(xué)名全稱是：1-甲基-4-苯基-4-哌啶甲酸乙酯鹽酸鹽該藥物結(jié)構(gòu)中雖有酯的結(jié)構(gòu)，但由于苯環(huán)的空間位阻的影響，使甲酸乙酯的結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，不易水解。根據(jù)結(jié)構(gòu)，其體內(nèi)代謝的方

10、式可能有：一是酯水解生成羧酸；二是氮上的脫甲基化。 3、試寫出嗎啡的性質(zhì)（至少三項）答題要點：1、酸堿兩性2、易被氧化成偽嗎啡（雙嗎啡）和n-氧化嗎啡3、酸性條件下穩(wěn)定，ph 3-54、酸性條件下加熱，生成阿撲嗎啡5、與對氨基苯磺酸的重氮鹽偶合呈黃色6、亞硝化氧化后與氨水呈黃棕色7、marquis反應(yīng)（甲醛硫酸）呈紫紅色非甾體抗炎藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1阿司匹林 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用2撲熱息痛 苯胺類 解熱鎮(zhèn)痛3 貝諾酯 水楊酸類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用4 布洛芬 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用5 萘普生 芳基丙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作用6 吲哚美辛 吲哚乙酸類 抗炎鎮(zhèn)痛作

11、用7 安乃近 吡唑酮類 解熱鎮(zhèn)痛抗炎 8 雙氯芬酸鈉 芳基與雜環(huán)芳基乙酸類 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1芳基烷酸類非甾體抗炎藥 2 水楊酸類抗炎藥 三、名詞解釋：1. 解熱鎮(zhèn)痛藥：指兼具解熱和鎮(zhèn)痛作用的一類藥物，解熱主要可以使發(fā)熱病人的體溫恢復(fù)到正常水平，鎮(zhèn)痛主要指可以緩解如頭痛關(guān)節(jié)痛等的輕、中度疼痛，大多還有一定的抗炎活性。2非甾體抗炎藥：指化學(xué)結(jié)構(gòu)區(qū)別于甾類激素的一類具有抗炎、解熱和鎮(zhèn)痛作用的藥物，對類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱等有顯著療效的藥物，具有抗炎鎮(zhèn)痛等作用。四、選擇題： 1、具有 結(jié)構(gòu)的藥物是 ( c )a.萘普生 b.布洛芬c.吡羅昔康 d.美洛昔康 2 、下列哪個藥物代表布洛芬(

12、 a ) 五、簡答題 1、寫出以水楊酸為原料合成阿司匹林的反應(yīng)式，并寫出其主要雜質(zhì)、來源和檢查方法。答題要點：詳見教材與課件。2、如何用化學(xué)方法區(qū)別對乙酰氨基酚、乙酰水楊酸、布洛芬。答題要點：（1）碳酸氫鈉飽和水溶液，能溶解的是乙酰水楊酸和布洛芬，不能溶解的是對乙酰氨基酚； （2）三氯化鐵試劑，能呈色的是對乙酰氨基酚； （3）水解：水解產(chǎn)物，用三氯化鐵試劑，水解前、水解后均呈色的是對乙酰氨基酚，水解前不呈色，水解后呈色的是乙酰水楊酸，水解前水解后均不呈色的是布洛芬； 3、非甾體抗炎藥可分成哪幾類？每類各舉出一具體藥物。答題要點： 非甾體抗炎藥可分為：3，5-吡唑烷二酮類如羥基保泰松n-芳基鄰氨

13、基苯甲酸類（滅酸類）如甲芬那酸芳基烷酸類如萘普生布洛芬1，2-苯并噻嗪類如吡羅昔康4、寫出布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)式并且說明，為何前者可以消旋體用藥，而后者為s(+)異構(gòu)體用藥？答題要點：布洛芬和萘普生的化學(xué)結(jié)構(gòu)是： 均屬于芳基烷酸類非甾體抗炎藥物，分子結(jié)構(gòu)中均有一個手性碳原子，故有s(+) 和r(-)光學(xué)異構(gòu)體，根據(jù)藥物體內(nèi)代謝研究，真正起效的是s(+)異構(gòu)體，布洛芬服用以后經(jīng)體內(nèi)代謝，其r(-)光學(xué)異構(gòu)體能夠自動轉(zhuǎn)化為s(+)異構(gòu)體，因此可以以消旋體用藥，而萘普生體內(nèi)無這種轉(zhuǎn)化，故萘普生需要單一的s(+)異構(gòu)體用藥。抗過敏和抗?jié)兯幰弧懗鱿铝兴幬锏幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氯

14、苯那敏 丙胺類 h1受體拮抗劑 抗過敏2 西咪替丁 咪唑類 h2受體拮抗劑 抗?jié)? 苯海拉明 氨基醚類h1受體拮抗劑 抗過敏4 賽庚啶 三環(huán)類 h1受體拮抗劑 抗過敏5 雷尼替丁 呋喃類 h2受體拮抗劑 抗?jié)?6 法莫替丁 噻唑類 h2受體拮抗劑抗?jié)? 奧美拉唑 苯并咪唑類 質(zhì)子泵抑制劑抗?jié)? 西替利嗪 哌嗪類 h1受體拮抗劑 抗過敏 9、阿司咪唑 哌啶類 h1受體拮抗劑 抗過敏二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 h1受體拮抗劑三、名詞解釋：1. h1受體拮抗劑 ：是指一類能與組胺競爭h1受體，產(chǎn)生抗過敏生物活性的化合物，如氯苯那敏。2質(zhì)子泵抑制劑：是指能作用于胃酸分泌的第三步，抑制質(zhì)子泵

15、（h-katp酶）活性的化合物，從而治療各種類型的消化道潰瘍。四、簡答題 1、試寫出常見h1受體拮抗劑的結(jié)構(gòu)類型并各舉出一個藥物例子。 答題要點：詳見教材與課件。 2、試比較以下化合物（a）和（b）的生物活性大小，并簡述理由。答題要點：化合物a是苯海拉明，具有抗過敏作用，b是苯海拉明的芴狀衍生物，沒有抗過敏作用。這是因為h1受體拮抗劑的構(gòu)效關(guān)系指出，芳環(huán)部分，2個苯環(huán)不在同一個平面上，是產(chǎn)生抗過敏活性的前提。b由于為芴狀結(jié)構(gòu)，2個苯環(huán)處于同一個平面上，因此無抗過敏作用。 抗菌藥和抗真菌藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1 磺胺甲惡唑 磺胺類 抗菌作用2 甲氧芐啶 嘧啶類

16、磺胺類藥物抗菌增效劑 3 諾氟沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥4 異煙肼 吡啶類 抗結(jié)核病藥物5鹽酸乙胺丁醇 合成類 抗結(jié)核病藥物6 咪康唑咪唑類 抗真菌藥7 氟康唑 三氮唑類 抗真菌藥8 磺胺嘧啶 磺胺類 抗菌藥9環(huán)丙沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥 10 左氧氟沙星 喹啉羧酸類 抗菌藥二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1 磺胺類抗菌藥 2 喹諾酮類抗菌藥 三、名詞解釋：1. 抗菌藥：是一類抑制或殺滅病原微生物的藥物，如磺胺類藥物、喹諾酮類藥物。2抗結(jié)核藥：是指對結(jié)核桿菌有抑制或殺滅作用，用于治療各種類型結(jié)核病的化合物，分抗生素類與合成類，如異煙肼。四、選擇題： 1、具有以下結(jié)構(gòu)的藥物被稱為：（b）a甲硝唑 b替

17、硝唑c黃連素 d呋喃唑酮五、簡答題 1、試寫出喹諾酮類抗菌藥物的主要構(gòu)效關(guān)系。答題要點：構(gòu)效關(guān)系：1、1位取代基：最合適的長度為0.42nm，相當于一個乙基的長度，也可以是乙基體積相似的電子等排體如乙烯基、氟乙基等，若為環(huán)丙基（也可以是環(huán)丁基環(huán)戊基等）取代，活性大于乙基取代。 2、2位不適合任何取代基，否則活性消失或減弱。可能是空間位阻的關(guān)系。3、3位的羧基和4位的酮是產(chǎn)生藥效必須的，被其他基團取代時活性消失。認為這是與細菌dna回旋酶和拓撲異構(gòu)酶結(jié)合必須的。 4、5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍，如斯帕沙星。5、6位f的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與dna回旋酶的結(jié)合

18、力增加217倍，穿透力增加170倍），大概的順序是f>cl >cn >nh2> h。 6、7位引入取代基有利于增強抗菌活性，以哌嗪基取代作用最好。 7、8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以f 引入最好，如斯帕沙星。2、寫出smz和tmp的化學(xué)結(jié)構(gòu)并說明二者合用可以增加抗菌效力的機理。 答題要點：smz是磺胺甲基異惡唑，屬磺胺類抗菌藥物，tmp是甲氧芐啶，屬于磺胺類藥物的抗菌增效劑，它們聯(lián)合使用后，抗菌作用顯著增強。從作用機理上看，磺胺類藥物，由于化學(xué)結(jié)構(gòu)與paba十分相似，paba是細菌體內(nèi)四氫葉酸合成必須的原料，因此磺胺

19、類藥物與paba競爭二氫葉酸合成酶，使二氫葉酸合成酶失活，使細菌合成二氫葉酸過程受阻，必然使四氫葉酸來源受阻。而tmp可以抑制下一步代謝時的關(guān)鍵酶二氫葉酸還原酶的活性，使細菌體內(nèi)二氫葉酸轉(zhuǎn)化為四氫葉酸的過程受阻，因此兩者合用，使細菌體內(nèi)葉酸合成受到雙重阻斷，所以抗菌活性大大加強，而它們本身對人體的危害不大。 3、 試比較以下化合物（a）和（b）的生物活性大小，并簡述理由。答題要點：化合物（a）和（b）都屬于喹諾酮類，具有喹啉羧酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)。其區(qū)別在于化合物（a）比化合物（b）在5位多氨基取代基、6位多f取代、8位多f取代，根據(jù)喹啉羧酸藥物構(gòu)效關(guān)系，5位以氨基取代時活性最好，活性約增強2-16倍

20、，6位f的引入可以增強藥物對細菌細胞壁的穿透力（與細菌dna回旋酶的結(jié)合力增加217倍，穿透力增加170倍），能增強藥物抗菌活性，8位取代基與化合物的光毒性有關(guān)，若引入取代基，如甲基、甲氧基、乙基可以降低光毒性，以f 引入最好。由此可見，化合物（a）在抗菌作用、光穩(wěn)定性等方面均優(yōu)于化合物（b）。 抗生素一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1芐青霉素 內(nèi)酰胺類 抗生素2氨芐西林 內(nèi)酰胺類 抗生素3 頭孢氨芐 內(nèi)酰胺類（頭孢菌素類） 抗生素4氯霉素 1，3丙二醇類或氯霉素類 抗生素5苯唑西林 內(nèi)酰胺類 耐酶抗生素 6 阿莫西林 內(nèi)酰胺類 抗生素7 青霉烷砜酸 青霉烷酸類 內(nèi)酰胺類

21、抗生素抗菌增效劑8 四環(huán)素 四環(huán)素類 抗生素二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1青霉素類 2頭孢菌素類三、名詞解釋：1. 內(nèi)酰胺類酶抑制劑：-內(nèi)酰胺酶是耐藥菌株對-內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥的主要原因，-內(nèi)酰胺酶抑制劑是指一類對-內(nèi)酰胺酶具有很強抑制作用的化合物，因而與-內(nèi)酰胺類抗生素合用可以增加后者的療效，如克拉維酸、舒巴坦等。2抗生素：是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)的化合物，這些物質(zhì)只要極低的濃度就可以抑制或殺滅其他病原微生物或者腫瘤細胞。四、簡答題 1.試寫出抗生素的類型并各舉出一個藥物的例子。答題要點：抗生素是指某些微生物在代謝過程中產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，

22、或用化學(xué)方法合成的相同結(jié)構(gòu)的化合物，這些物質(zhì)只要極低的濃度就可以抑制或殺滅其他病原微生物或者腫瘤細胞。類型有：-內(nèi)酰胺（如芐青霉素），四環(huán)素類（如土霉素），氨基糖苷類（如鏈霉素），大環(huán)內(nèi)酯類（如紅霉素），氯霉素類（氯霉素），其他類（如環(huán)孢素）2.試述半合成青霉素的結(jié)構(gòu)特點和臨床用途答題要點：青霉素是臨床常用的抗生素，具有內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的藥物，芐青霉素是抗革蘭氏陽性菌感染的首選藥物，但對酸堿、酶等均不穩(wěn)定，所以進行必要的結(jié)構(gòu)改造。（1）、通過在6位酰胺側(cè)鏈的碳原子上引入吸電子取代基，如青霉素v結(jié)構(gòu)中的氧原子，由于氧原子的電負性強，吸電子誘導(dǎo)效應(yīng)影響到側(cè)鏈羰基的極化度，阻礙了酸性條件下的分解反應(yīng)，因此

23、獲得耐酸的青霉素類；（2）、通過在6位酰胺側(cè)鏈引入具有較大空間位阻的取代基，如三苯甲基，如苯取代異惡唑基，由于空間位阻的影響，阻礙了內(nèi)酰胺酶向內(nèi)酰胺環(huán)的進攻，從而得到耐酶的青霉素類，如苯唑西林。（3）、通過在在6位酰胺側(cè)鏈碳原子上引入親水性基團，如氨基，羥基、磺酸基等，使其廣譜，如氨芐西林等。3.以土霉素為例敘述四環(huán)素類的化學(xué)不穩(wěn)定性答題要點：詳見教材與課件4. 試比較下列兩個藥物的生物活性大小，并說明理由答題要點：化合物a、b均為氯霉素，是氯霉素的光學(xué)異構(gòu)體，氯霉素的分子結(jié)構(gòu)中有2個手性碳原子，有4個光學(xué)異構(gòu)體，其中a異構(gòu)體構(gòu)型為1r,2r（）蘇型，b異構(gòu)體構(gòu)型為1s,2s（）蘇型，根據(jù)構(gòu)效

24、關(guān)系，氯霉素的4個光學(xué)異構(gòu)體中只有1r,2r（）蘇型有抗菌活性，因此抗菌作用a大于b。抗腫瘤藥一、寫出下列藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)或名稱、結(jié)構(gòu)類型及其臨床用途1氮甲氮芥類 抗腫瘤藥物2環(huán)磷酰胺雜環(huán)氮芥類 抗腫瘤藥物3 氟脲嘧啶嘧啶類 抗代謝物抗腫瘤4 順鉑 金屬絡(luò)合物類 抗腫瘤藥物5卡莫司汀 亞硝基脲類 抗腫瘤6 噻替哌 亞乙基亞胺類 抗腫瘤7 甲氨喋呤 葉酸類 抗代謝物抗腫瘤8 6巰基嘌呤（巰嘌呤） 嘌呤類 抗代謝物抗腫瘤 二、寫出下列藥物的結(jié)構(gòu)通式 1氮芥類生物烷化劑2亞硝基脲類抗腫瘤藥物 三、名詞解釋：1. 生物烷化劑：又稱烷化劑，指一類具有或潛在具有形成缺電子活潑中間體的能力（如乙撐亞胺正離子或碳正離子中間體）的化合物，它們有很強的親電性，極易和生物大分子（主要是dna，rna或重要的酶）中的富電子基團如磷酸基、氨基、羥基、巰基等發(fā)生親電反應(yīng)，形成共價鍵使其喪失活性或dna斷裂。2抗腫瘤藥：是指用于有效治療惡性腫瘤的藥物，如烷化劑、抗代謝物等。3. 抗代謝物：這是一類干擾細胞正常代謝過程的藥物，一般是干擾dna合成中所需的葉酸、嘌呤、嘧啶以及嘧啶核苷途徑，導(dǎo)致細胞死亡。運用電子等排體原理，抗代謝物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與正常代謝物很相似，將蒙騙基團引入結(jié)構(gòu)中，使與體內(nèi)正常代謝物發(fā)生競爭性拮抗，與代謝必須