1、管理文件清 洗 再 驗 證 方 案文件名稱：口服液瓶灌裝壓蓋機清洗再驗證方文件編號：SMP-YZ -770-0驗證時間：目錄1驗證方案的起草與審批22驗證小組23概 述34驗證目的35清潔標準操作規程36關鍵部位37驗證方法37. 1物理外觀檢查37. 2殘留物限量檢查37. 3微生物檢測38驗證結果59結論511 驗證方案的起草與審批設備名稱口服液瓶灌裝壓蓋機清洗再驗證方案驗證方案編號SMP-YZ-770-0批 準 人2 驗證小組部門日期 年月日期年月日年月日年月日期年月日姓名單位職務職責23 概述GK 型口服液瓶灌裝軋蓋機將灌液、加鋁蓋，軋口功能匯于一機，結構緊湊，生產效率高。采用螺旋桿將

2、瓶垂直送入轉盤，結構合理，運轉平穩。灌液分二次灌裝（裝量可調）避免液體泡沫溢出瓶口。并且裝有缺瓶止灌裝置，以免料液損耗，污染機器及影響機器的正常運行。本驗證以金貝口服液生產后，按口服液瓶灌裝軋蓋機清潔標準操作規程進行清洗，用擦拭法取樣，檢測設備中的殘留物。驗證目的經過關于本設備的清洗再驗證，證實設備按其清潔標準操作規程操作后能達到工藝要求，表面殘余物不超過規則的殘余物限量，不會關于下一批產品的質量造成影響，能達到設備的清洗要求，防止發生污染與交叉污染。清潔標準操作規程GK 型口服液瓶灌裝壓蓋機清潔標準操作規程：SOP-SB-262-0。關鍵部位本設備的關鍵部位為：裝料斗及易拆部件。取樣點：裝料

3、斗表面。驗證方法物理外觀檢查GK 清洗設備，檢查應無原料殘留及氣味。殘留物限量檢查棉簽擦拭法取樣，每一取樣棉簽最大允許殘留量（g）計算公式為：最小 NOEL*最小批量*取樣面積*取樣回收率最大日服用劑量*設備內表面積微生物檢測考核指標的確定細菌總數：擦試法-可接受標準80/25cm2 霉菌總數：擦試法-可接受標準20/25 3大腸埃希菌：不得檢出。大腸菌群：擦試法-可接受標準10 個/25cm2取樣方法擦拭材料的選擇：常用的擦拭工具為棉簽，在一定長度的尼龍或塑料棒的一端纏有不掉纖維的織物。棉簽應耐一般有機溶劑的溶解，棉簽容易脫落纖維，在使用前應用取樣用溶劑預先清潔，以免纖維遺留在取樣表面。棉簽

4、的選擇原則：能被擦拭溶劑良好地潤濕；有一定的機械強度和韌性，足以關于設備表面施加一定的壓力和摩擦力，并且不易脫落纖維。能同擦拭和萃取溶劑相兼容，不關于檢測產生干擾清潔溶劑的選擇原則：溶劑用于擦拭時溶解殘留物并且將吸附在擦拭工具上的殘留物萃取出來以便檢測，用于擦拭和萃取的溶劑可以相同也可以不同。一般為水、有機溶劑或者兩者的混合物，也可含有表面活性劑等以幫助殘留物質溶解。選擇溶劑的原則：溶劑不得在設備上遺留有毒物質。應使擦拭取樣有較高的回收率。不得關于隨后的檢測產生干擾。本車間生產的產品為金貝口服液，生產進程中加入氫氧化鈉及苯甲酸，兩者關于設備的影響都比較大，因氫氧化鈉易溶于水，苯甲酸易溶于乙醇，

5、因此本清潔驗證選用氫氧化鈉及苯甲酸為分析成分，經過測試其殘留量檢測清潔效果是否達到預定的目的。清潔時主要選用 PH 中性的純水和中性稀乙醇。擦試取樣法：取樣辦法為設備清洗干凈后，取樣一次；然后再清洗一次，取樣一次；再清洗一次，再取樣一次。共三次。用清潔的棉球擦試指定部位面積 QC7 710 10 13 13 1616 20 20 次。用棉簽擦拭時，應將棉簽按在棉簽擦拭取樣示意圖：4試驗方法2010版藥典試驗驗證結果GK型口服液瓶灌裝壓蓋機清潔標準操作規程關于其進行清潔，并且按取樣規程最外觀檢查，無可見污染物及殘留氣味，擦拭后無污染痕跡，契合標準要求。由此可以說明依照清潔標準操作規程操作能夠有效

6、的進行清潔，不會關于下批物質產生污染。項 目 物理外觀檢查檢查微生物檢測（擦拭法）接受標準殘留量清洗劑殘留量細菌總數：80 個/25cm2霉菌總數：20大腸埃希菌：不得檢出 大腸菌群：10個/25cm2第一批驗證結果第二批第三批檢測人：復核人：日期：年月日結論經過驗證可以表明 GK 型口服液瓶灌裝壓蓋機清潔標準操作規程能夠有效的關于其進行清潔，GK 型口服液瓶灌裝壓蓋機清潔標準操作規程可以作為正式文件,驗證能達到驗證目的。審核人：批準人：日期：日期：5第一批檢查結果項 目 物理外觀檢查檢查微生物檢測（擦拭法）接受標準殘留量清洗劑殘留量細菌總數：80 個霉菌總數：20/25cm2第一次/驗證結果第二次/第三次大腸埃希菌：不得檢出/大腸菌群：10 個/25cm2檢測人：復核人：日期：年月日第二批檢查結果項 目 物理外觀檢查檢查微生物檢測（擦拭法）接受標準殘留量清洗劑殘留量細菌總數：80 個霉菌總數：20/25cm2 大腸埃希菌：不得檢出驗證結果第一次第二次第三次/第一次第二次第三次/檢測人：復核人：日期：年月日6第三批檢查結果項 目 物理外觀檢