1、1ISO11135：1994醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制杭州電達消毒設備廠 高黎2第一部分 ISO11135:2007最新信息介紹3第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標準名稱lISO11135：1994醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制lISO11135-1：2007保健產品的滅菌環氧乙烷第一部分：醫療器械滅菌工藝的開發工藝的開發、確認和常規控制的要求 lISO11135-2 ：2007保健產品的滅菌環氧乙烷第二部分：應用指南4第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標準內容 lISO11135：1994 l七章1、范圍2、引用標準3、定義4、通則5、確認6、過程控制和監測

2、7、產品放行lISO/11135-1：2007 l 十二章1、范圍2、引用標準3、定義4、質量管理體系5、滅菌劑特性6、工藝及設備特性7、產品的定義8、工藝的定義9、確認（IQ、OQ、PQ）10、常規控制和監測11、產品放行12、保持工藝有效性5第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：標準信息lISO11135-1:2007ISO11135-1:2007 2007.4.27 2007.4.27已正式頒布已正式頒布lISO11135-2:2007ISO11135-2:2007 預計預計20072007年底正式頒布年底正式頒布l過渡期：三年過渡期：三年6第一部分 ISO11135 最新信息介紹

3、 ：滅菌過程質量控制流程 質質 量量 體體 系系 4 4. .0 0產產 品品 的的 實實 現現 4 4. .3 3產產 品品 的的 定定 義義 7 7. .0 0工工 藝藝 的的 定定 義義 8 8. .0 0工工 藝藝 開開 發發附附 錄錄 A A： 方方 法法 2 2、 3 3；附附 錄錄 B B建建 立立 工工 藝藝 參參 數數 8 8. .4 4滅滅 菌菌 劑劑 特特 性性 5 5. .0 0滅滅 菌菌 劑劑 5 5. .1 1滅滅 菌菌 劑劑 有有 效效 性性 5 5. .2 2工工 藝藝 特特 性性 6 6. .0 0工工 藝藝 6 6. .1 1設設 備備 6 6. .2 2安

4、安 裝裝 確確 認認 ( (I IQ Q) )9 9. .1 1運運 行行 確確 認認 ( (O OQ Q) )9 9. .2 2完完 成成工工 藝藝 的的定定 義義 ？性性 能能 確確 認認 9 9. .3 3微微 生生 物物 性性 能能 9 9. .3 3. .2 2物物 理理 性性 能能 9 9. .3 3. .3 3確確 認認 報報 告告 9 9. .5 5常常 規規 控控 制制 1 10 0. .0 0產產 品品 放放 行行 1 11 1. .0 0保保 持持 工工 藝藝 有有 效效 性性 1 12 2. .0 0預預 防防 性性 維維 護護 1 12 2. .2 2重重 新新 驗驗

5、 證證 1 12 2. .3 3通通 用用 指指 南南 附附 錄錄 C CI IQ Q、 O OQ Q完完 成成 ？NYNY7第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：溫度傳感器數量對照表C.1 最大容積最大容積（ m3 ） IQ/OQ(有效容積有效容積)PQ(滅菌負載體積滅菌負載體積)預處理預處理處理處理/滅菌滅菌解析解析預處理預處理處理處理/滅菌滅菌解析解析111 11 11 11 11 11 11 12 22 22 22 22 26 62 22 24 42 22 27 77 72.52.52 25 52 22 2101010103 32 26 62 22 2101010104 42 2

6、8 82 22 2101010105 52 210102 22 21010101010104 415154 44 41515151515156 620206 66 62020202020208 820208 88 820202020252510102020101010102020202030301212202012121212202020203535141420201414141420202020404016162020161616162020202050502020202020202020202020201001004040202040404040202020208第一部分 ISO11135

7、 最新信息介紹 ：濕度傳感器數量對照表C.2最大容積最大容積（ m3 ） IQ/OQ(有效容積有效容積)PQ(滅菌負載體積滅菌負載體積)預處理預處理處理處理/滅菌滅菌解析解析預處理預處理處理處理/滅菌滅菌解析解析11111 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A1 11 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2 21 11 1N/AN/A1 11 1N/AN/A2.52.51 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A3 31 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A4 41 11 1N/AN/A2 22 2N/AN/A5 52 22 2N/AN/A2 22 2N/AN/A1

8、0104 44 4N/AN/A4 44 4N/AN/A15156 66 6N/AN/A6 66 6N/AN/A20208 88 8N/AN/A8 88 8N/AN/A252510101010N/AN/A10101010N/AN/A303012121212N/AN/A12121212N/AN/A353514141414N/AN/A14141414N/AN/A404016161616N/AN/A16161616N/AN/A505020202020N/AN/A20202020N/AN/A10010040402020N/AN/A20202020N/AN/A9第一部分 ISO11135 最新信息介紹 ：

9、生物指示物BI數量對照表C.3滅菌負載體積滅菌負載體積(m3) PQ(微生物微生物)常規控制常規控制152110222052.52053201042010520101030151535182040202545233050253555274060305070351001206010第二部分滅菌工藝的開發11第二部分 滅菌工藝的開發l典型的滅菌工藝l影響滅菌效果的因素 影響環氧乙烷滅菌的五大要素：溫度、壓力、濕度、環氧乙烷濃度、滅菌時間12第二部分 滅菌工藝的開發l典型的滅菌過程典型的滅菌過程-正壓滅菌正壓滅菌13第二部分 滅菌工藝的開發l典型的滅菌過程典型的滅菌過程-負壓滅菌負壓滅菌14第二部分

10、 滅菌工藝的開發l滅菌工藝的開發滅菌工藝的開發溫度溫度 溫度的常規極限通常在3763，一般常用的合適溫度為505。但是當溫度高到足以使藥物發揮最大作用時，再升高溫度，則殺菌作用亦不再加強。l滅菌溫度的確定，同以下因素有關：滅菌溫度的確定，同以下因素有關： 1）產品：材料，物理、化學性能； 2）堆放：總裝載量（80%），裝載物品不能接觸柜壁，有一定距離間隔； 3）包裝：材料、大小、厚度、裝載數量； 4）印刷：應保證印刷質量不會因滅菌產生不良影響。15第二部分 滅菌工藝的開發l壓力壓力 預真空度的大小決定殘留空氣的多少，而殘留空氣可直接影響環氧乙烷氣體、熱量、濕氣到達被滅菌物品的內部，所以滅菌過程

11、尤其是加濕前真空度對滅菌效果影響巨大。l預真空度應考慮以下因素的影響：預真空度應考慮以下因素的影響： 1）對被滅菌物品、及其包裝的影響； 2）負壓滅菌與正壓滅菌； 3）對濕度的影響； 4）設定真空度與達到該真空度所需時間； 5）真空持續時間（保壓）。16第二部分 滅菌工藝的開發l環氧乙烷濃度環氧乙烷濃度 3001000mg/L是當今常用的條件。l應考慮以下因素的影響：應考慮以下因素的影響： 1）產品的裝載量； 2）加入時所需的時間； 3）環氧乙烷殘留量。17第二部分 滅菌工藝的開發l濕度濕度 滅菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度和滅菌環境的相對濕度，對環氧乙烷的滅菌作用均有顯著的影響。在抽真

12、空后、加藥前，此時滅菌器內的濕度應控制30%RH80%RH范圍內 。l滅菌時間滅菌時間 采用半周期法進行微生物性能驗證，在除時間外所有其他過程參數不變情況下，確定無存活菌的EO最短有效作用時間（半周期）。滅菌工藝規定的作用時間應至少為半周期的2倍。18第二部分 滅菌工藝的開發l滅菌溫度、滅菌壓力與環氧乙烷濃度的關系（理想氣體狀態方程）滅菌溫度、滅菌壓力與環氧乙烷濃度的關系（理想氣體狀態方程） PV=nRT n=m/M c=m/V=44*P/(RT) P壓力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102103kgf/m2； V體積（L）；1L=110-3 m3 n氣體的摩爾數(mo

13、l)； m氣體的質量(g)； M氣體的分子量，M=44； R氣體常數（J/molK）=8.314；1J=0.102kgfm； T氣體的熱力學溫度（K=+273.15） c氣體的濃度(g/L=kg/m3)。19第二部分 滅菌工藝的開發l理想氣體狀態方程理想氣體狀態方程壓力計算壓力計算20第二部分 滅菌工藝的開發l理想氣體狀態方程理想氣體狀態方程 濃度計算（濃度計算（100%ETO）21第二部分 滅菌工藝的開發l理想氣體狀態方程理想氣體狀態方程 濃度計算（濃度計算（30%ETO）22第三部分環氧乙烷滅菌確認23第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義確認 通過檢查和提供（書面）客觀證據，表明一些對某一特定

14、預期用途的要求，已經滿足的認可。 通過獲取記錄和說明所需的結果，證明某個過程能夠持續持續生產符合規定的產品。24第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義驗證 通過檢查和提供（書面）客觀證據，表明規定的要求已經滿足的認可。 按照規定的程序規定的程序，評價滅菌周期所采用的滅菌工藝參數工藝參數是否達到滅菌要求的過程和方法。過程和方法。25第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義化學指示物 暴露于滅菌工藝后，以顯示物質發生物理和（或）化學變化來指示滅菌過程的化學制品。常通過顏色或形態改變來指示殺菌因子強度或消毒滅菌情況。26第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義化學指示物圖例（1）27第三部分 環氧乙烷滅菌確認 u定義化學

15、指示物圖例（2）28第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義生物指示物 對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內層包裝中可供使用的染菌載體。 用于監測環氧乙烷滅菌效果的菌片，試驗微生物的額定總數必須不小于1*106 cfu/片。環氧乙烷滅菌以枯草桿菌黑色變種芽孢（ATCC9372）為指示菌。 生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二種。自含式生物指示物是兼菌片與培養基為一體的生物指示物。 ISO11138-1：1994醫療保健產品滅菌 生物指示物 第一部分：環氧乙烷滅菌用生物指示物。29第三部分 環氧乙烷滅菌確認 u定義生物指示物圖例（1）30第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義生物指示物圖例（2）3

16、1第三部分 環氧乙烷滅菌確認 u定義生物指示物圖例（3）32第三部分 環氧乙烷滅菌確認u定義滅菌周期 實施環氧乙烷滅菌的全過程。在一密閉的柜室內，包括進行去除空氣、處理（若采用）、加入滅菌劑、EO作用（滅菌）、去除EO和換氣（若采用）的一系列處理步驟。33第三部分 環氧乙烷滅菌確認目的u保證產品質量（持續）u降低企業成本u提供了可證實性的文件資料34第三部分 環氧乙烷滅菌確認依據的標準u中國標準 -GB18279-2000醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制 -GB16886.7 醫療器械的生物學評價 EO滅菌殘留量 -GB18281.1 生物指示物 通則 -YY0503-2005 環氧乙烷滅菌

17、器u歐洲標準 -EN550 醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制 -EN556 標明“無菌”的醫療器械的要求 -EN1422醫用滅菌器環氧乙烷滅菌器要求和檢測方法 u國際標準 -ISO11135 醫療器械環氧乙烷滅菌確認和常規控制 -ISO10993-7醫療器械的生物學評價 EO滅菌殘留量 35第三部分 環氧乙烷滅菌確認過程 策劃策劃驗證驗證確認確認輸入輸入36第三部分 環氧乙烷滅菌確認輸入u標準的要求u法規的要求u程序文件的要求u新產品、新包裝、新工藝的要求u其他要求37第三部分 環氧乙烷滅菌確認策劃u依據的標準u驗證的內容（項目）、方式u人員（成立驗證工作小組、資格審查）u計量檢測設備（校驗證明）u編制驗證計劃和驗證方案u提出確認（合格）的標準38