1、 姓名：陳功好 學號：2013127117 班級：13級中藥制藥 中藥炮制和設備驗證（一）、牛膝飲片生產工藝驗證方案一、概述牛膝飲片為中國藥典2015年版收載的品種，其生產工序包括凈選、洗、泡、切、干燥、篩選、包裝。為保證該產品生產工藝的科學合理性，有必要對牛膝飲片生產工藝進行驗證。二、 驗證目的通過牛膝飲片生產工藝的驗證，對該品種各生產工序的工藝參數、質量控制點參數、物料平衡率或收率、成品率進行確認，為某飲片生產工藝的提供可靠的工藝參數，確保生產出來的每一批產品的質量穩(wěn)定。三、驗證組織 某飲片生產工藝驗證小組組成及職責如下：組長：× × 負責驗證方案、驗證報告的編寫，組織

2、本方案實施；成員：× × 負責組織實施驗證方案；× × 負責某飲片生產；× × 負責某飲片的包裝；× × 組織質量管理和檢驗工作；× × 負責生產過程中質量監(jiān)控，取樣。四、驗證進度安排2016年6月23日10時至2016年6月23日11時完成驗證工作。五、驗證的方法和步驟（一）對生產廠房等硬件條件進行確認1、確認的目的：保證牛膝生產廠房滿足生產的需要。2、確認合格標準：各功能間的表面清潔、無脫落、無霉斑；文件方面：廠房經確認合格，本次確認記錄完整。3、確認方法：對各功能間的現場進行目視檢查；查看

3、毒性飲片車間廠房確認檔案文件，檢查本次確認記錄。將確認結果記錄在表格中。（二）對人員進行確認 1、目的：確保牛膝生產及質量管理人員的數量及技能滿足本產品生產及質量控制的要求。 2、合格標準：數量滿足本產品生產的要求；經培訓，人員的基本技能達到上崗的要求，本次確認記錄完整。3、確認方法：查看對相關生產人員及質量控制人員的培訓檔案，將培訓的情況記錄。（三）對生產管理文件進行確認。1、目的：確保本次驗證所需的文件（管理規(guī)程、操作規(guī)程、記錄工藝規(guī)程草案、相關質量標準、檢驗方法等）齊備。2、合格標準：經審批，為有效現行版，培訓合格，本次確認記錄完整。3、確認方法：列出所需文件名及文件編碼，逐一檢查，文件

4、是否按規(guī)定審批，是否為現行版本，各崗位的人員是否經培訓合格。將檢查的結果記錄于附表3.（四）對生產及檢驗設備進行確認1、目的；確保本次驗證所需的生產及檢驗設備齊備，滿足生產及質量控制的需要。2、合格標準：經確認合格，確認文件整理歸檔。3、確認方法：列出生產及檢驗設備名稱，逐一檢查其確認文件檔案，看是否經確認合格，檔案是否按規(guī)定整理歸檔。將檢查結果記錄與附表4.（五）對生產用原料進行確認1、目的：確保本次驗證所需的原料檢驗合格可投入生產。2、合格標準：原料符合公司內控制質量標準。3、確認方法：列出擬用的原料名稱、批號、數量，檢查其檢驗結果是否合格，數量是否滿足驗證規(guī)模和批次的要求。將檢查結果記錄

5、于附表5. (六) 對生產用包裝材料進行確認1、目的：確保驗證所用的包裝材料的質量符合要求，數量滿足生產的要求。2、合格標準：所用包裝材料符合內控質量標準。3、確認方法：列出擬用的所有包裝材料的名稱、批號及數量，檢查其檢驗結果是否合格，數量是否滿足驗證規(guī)模及批次的要求。將檢查結果記錄于附表6（七）對生產工藝參數進行確認嚴格按牛膝生產工藝規(guī)程（草案）組織生產，對生產工藝參數如實記錄，并進行統(tǒng)計分析，根據驗證結果確定牛膝飲片生產的生產工藝參數及中間品質量控制參數。在驗證過程中出現任何偏差，必須得到合理解釋或糾正后方可進行下一步工作。共生產3批作同步驗證。1、凈選1.1驗證的項目：物料平衡率，收率。

6、1.2 質量控制指標：凈選后凈料的雜質率2%。1.3、合格標準：根據以往經驗確定，物料平衡率范圍98100%，收率范圍95100%。1.4驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)程的要求，領取一定數量的半夏藥材嚴格按某飲片生產的凈選工藝要求凈選，凈選結束后，將所得雜質和凈選后的半夏進行稱重，按下式計算，將驗證結果記錄。物料平衡率=（凈料量+雜質量）/投料量×100%收率=凈料量/投料量×100%2、洗藥2.1、驗證的項目：牛膝的洗藥方式、洗藥時間。2.2、質量控制指標：牛膝洗藥的凈度。2.3、合格標準：目測，牛膝表面不得有泥沙。2.4、驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)程的要求，

7、領取凈選后的牛膝嚴格按洗藥的工藝要求洗藥，記錄洗藥時間，并填寫記錄。3、潤洗3.1、驗證的項目：牛膝每次潤洗時間、次數、數量。3.2、質量控制標準：潤洗的程度，泡透。3.3、合格標準：掰開目測，內無干心。3.4、驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)程的要求，領取洗好的牛膝嚴格按浸泡的工藝要求浸泡，記錄浸泡過程及換水次數。潤洗結束后，將工藝參數進行統(tǒng)計，記錄。4、切制4.1、驗證的項目：切制規(guī)格（片厚），切片的速度。4.2、質量控制指標：A、切制規(guī)格，薄片，12mm；B、異形片率10%。4.3、合格標準：A、切制規(guī)格，薄片，12mm；B、異形片率10%。 4.4、驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)

8、程的要求，領取煮好的某嚴格按切制的工藝要求切制，記錄切制情況。切制結束后，將切制的工藝參數進行統(tǒng)計，記錄于附表11。5、干燥5.1、驗證的項目：每次鋪料量（厚度），干燥溫度，干燥時間，收率。5.2、質量控制指標：性狀符合內控標準；水分1113。5.3、合格標準：目測，保持固有色澤，片形整齊；水分1113；收率9098%。5.4、驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)程的要求，領取切制后的某嚴格按干燥的工藝要求干燥，計算本工序的收率，記錄干燥的條件及質量控制結果。記錄填寫收率=干燥后重量/批凈料量×100%6、篩選6.1、驗證的項目：篩網孔徑、物料平衡率。6.2、質量控制指標：雜質（包括細

9、屑）2%6.3、合格標準：篩網孔徑3；物料平衡率98100%6.4、驗證方法：按制定的管理制度和操作規(guī)程的要求，領取干燥好的某片嚴格按篩選的工藝要求篩選，記錄篩選的過程，按下式計算物料平衡率。記錄填寫于附表。計算公式：物料平衡率=（篩后合格品量+細屑）/干燥后總重量×100%7、包裝7.1、驗證項目：聚乙烯塑料袋、標簽、包裝袋等包裝材料的適用性，各種包材的物料平衡率，成品的收率。7.2、質量控制指標：標簽打印正確無誤；標簽粘貼牢固，位置固定，不出現偏斜；包裝袋封口牢固；標簽信息與實物一致。7.3、合格標準：A、包材的適用性：目測，適合包裝本產品，大小適宜，操作方便，粘貼牢固。B、產品

10、質量：按成品的檢驗操作規(guī)程檢驗，應符合成品的內控質量標準的規(guī)定。C、成品收率：90100%。D、包裝材料平衡率：100%7.4、驗證方法：按某生產工藝規(guī)程（草案）中包裝的操作步驟包裝，記錄包裝過程，計算成品收率及包裝材料物料平衡率，計算公式如下。記錄填寫。A、成品收率=（成品重量+取樣量）/批量×100%B、合格證物料平衡率=（使用量+剩余量+廢品量）/領料量×100%C、內包裝袋物料平衡率=（使用量+剩余量+廢品量）/領料量×100%D、外包裝袋物料平衡率=（使用量+剩余量+廢品量）/領料量×100%（二）、牛膝工藝驗證報告 驗證文件驗證文件名稱驗證文

11、件編碼牛膝工藝驗證報告××××河南中醫(yī)藥大學 2016年6月6.驗證報告起草、審核與批準6.1驗證報告起草起草部門 簽 名 日 期陳功好2016.06.236.2 再驗證報告審核審核部門 簽 名 日 期6.3 再驗證報告批準批準部門 簽 名 日 期目錄驗證概述驗證目的驗證范圍、 再驗證依據標準、機構與職責、驗證機構、驗證職責、驗證方式、驗證準備、設備設施準備、儀器試劑準備、原輔物料準備、文件與培訓、驗證時間與計劃、驗證實施、產品的工藝流程圖、產品的工藝驗證：、稱量備料、目的、文件、檢查項目及結果、 配制 、文件、評估項目 、 評估方法 、取樣方法、配制試

12、驗數據 、灌裝封尾 、目的、文件、評估項目、評估方法、灌裝封尾檢查數據、成品抽樣檢驗、目的、 文件、 評估項目、 評估方法、產品檢驗報告復印件、偏差與處理.、結果與分析 、 驗證數據匯總、存在問題與措施、風險與預防、驗證結論、驗證結論、驗證評價與建議、驗證周期、參考或引用文件1.概述：牛膝工藝生產所用關鍵設備、生產工藝及工藝參數沒有改變，為了驗證在正常的生產條件和GMP文件管理體系下能生產出符合預定的規(guī)格及質量標準的產品，根據驗證管理文件的要求，我們對牛膝的生產工藝進行再驗證。2.目的：在現行的GMP文件管理體系下，生產三批牛膝進行工藝再驗證: （1）確認關鍵工序質量監(jiān)控點是否符合質量要求；

13、（2）確認該產品質量是否符合預定成品的標準。3.驗證范圍: 本次驗證對牛膝，依據工藝規(guī)程的各項參數設定指標，并認真按方案組織了實施，僅驗證該品種工藝參數設定的科學性符合性。4.再驗證的依據與標準： 藥品生產質量管理規(guī)范（2010版）、 牛膝生產工藝規(guī)程、 、 牛膝成品內控質量標準。5 .機構與職責：1.機構：在公司驗證委員會的指導下，成立驗證小組負責工藝驗證的具體工作。驗證小組的成員包括車間和生產部人員，QA和QC人員，工程設備人員、注冊部人員。組 長組 員生產部部長生產部員工生產車間員工質量管理部QA、QC其他王一碩陳功好××××××

14、;××××××2.職責：參與人員的職責部門/職務職責車間工藝員（主任）或生產部科員編寫工藝驗證方案和工藝驗證報告，確認工藝驗證的目的和相關參數。注冊部負責確認工藝過程和關鍵參數與注冊批件一致。設備管理員確認與工藝驗證有關的廠房設施空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)及所用關鍵設備、量器具使用資料檔案是否齊全、合格。QC在QC主管安排下完成相應的檢驗。QC主管負責分析方法的驗證，組織驗證工作的各項取樣及檢測，檢驗數據的匯總和報告。驗證組長（生產部經理）組織驗證實施，審核設備性能或工藝參數確認方案，監(jiān)督確認方案的實施和各相關記錄填寫完

15、整，負責報告確認過程的偏差和擬定設備性能或工藝驗證確認報告QA經理（質量受權人）負責驗證方案、驗證報告的審核工作、監(jiān)督驗證的實施。6.驗證方式按照正常的生產方式，根據工藝規(guī)程及監(jiān)控點設定的參數，對生產過程中的數據進行收集、整理和分析，確認其是否符合要求。7.驗證準備7.1設備設施準備動力設施配置完畢；機器安裝清潔完畢；操作間清場清潔完畢。7.2儀器試劑準備QC部門根據產品的工藝驗證設定的檢驗參數，準備好相關的檢驗儀器和器具。 7.3原輔物料準備：生產所需的下述備齊全，并經QC部門檢驗合格處于可領用狀態(tài)物料名稱批號生產廠家檢驗單號備注牛膝××××河南中醫(yī)藥

16、大學××××××××7.4 文件與培訓：牛膝生產工藝規(guī)程、批生產記錄、稱量標準操作規(guī)程、備料標準操作規(guī)程、PZS-300平臺式真空切藥機標準操作規(guī)程、QGGF-60Z-C自動灌裝封尾機標準操作規(guī)程、牛膝灌封崗位標準操作規(guī)程、牛膝成品內控質量標準、成品取樣標準操作規(guī)程、牛膝成品檢驗操作規(guī)程。牛膝產品檢驗操作規(guī)程。驗實施前，由綜合辦（GMP辦公室）對小組成員進行培訓，使小組成員能夠清楚驗證的方法和驗證要求，以保障驗證工作能按照方案內容順利進行8.驗證時間與計劃：根據公司的驗證總計劃安排，本驗證計劃實施時間為： 2016

17、 年6月23日2016年6月24日9. 驗證實施：9.1產品的工藝流程圖： 牛膝輔料稱量備料 挑選凈制制中間產品檢驗潤洗軟化切制成品檢驗一般生產區(qū)域干燥包裝100 000級潔凈生產區(qū)域入庫9.2產品的工藝驗證：9.2.1稱量備料：9.2.1.1目的：確認物牛膝的稱量備料均達到要求；9.2.1.2文件：牛膝生產工藝規(guī)程、批生產記錄、稱量標準操作規(guī)程、備料標準操作規(guī)程。9.2.1.3檢查項目及結果：稱量時檢查量器、衡器的合格證，是否在有效期內，靈敏度；核對物料品名、批號、檢驗單號；備料時檢查物料包裝、標簽、狀態(tài)標志。產品批號： 規(guī)格：檢查項目要求結果物料品名、批號與批生產指令相符，均已檢驗合格合格

18、量器、衡器有合格證，在有效期內，靈敏度符合要求合格備料包裝合格，標簽和狀態(tài)標志符合要求 合格結論：符合要求 結論人: 陳功好 日期：2016.06.23 操作工： 復核人： 日期：產品批號： 規(guī)格：檢查項目要求結果物料品名、批號與批生產指令相符，均已檢驗合格合格量器、衡器有合格證，在有效期內，靈敏度符合要求合格備料包裝合格，標簽和狀態(tài)標志符合要求 合格結論：符合要求 結論人: 陳功好 日期：2013.06.23 操作工： 復核人： 日期：產品批號： 規(guī)格：檢查項目要求結果物料品名、批號與批生產指令相符，均已檢驗合格合格量器、衡器有合格證，在有效期內，靈敏度符合要求合格備料包裝合格，標簽和狀態(tài)標

19、志符合要求 合格結論：符合要求 結論人: 陳功好 日期：2013.06.23 操作工： 復核人： 日期：配制目的：確認物料經配制后達到要求；文件：牛膝生產工藝規(guī)程、批生產記錄、時間評估方法、取樣方法:、配制試驗數據、配制溫度、真空度、時間檢查：主藥含量：灌裝封尾目的:確認灌裝封尾的中間產品達到質量要求;文件:牛膝生產工藝規(guī)程、批生產記錄、QGGF-60Z-C自動灌裝封尾機標準操作規(guī)程、牛膝灌封崗位標準操作規(guī)程、牛膝中間產品內控質量標準。 評估項目：裝量、密封性。 評估方法：灌裝封尾檢查數據：產品批號： 包裝規(guī)格： 樣品項目123456785分鐘裝量(g)密封性35分鐘裝量(g)密封性65分鐘裝

20、量(g)密封性95分鐘裝量(g)密封性結論 結論人: 日期：操作工： 復核人： 日期：9.2.4成品抽樣檢驗9.2.4.1 目的:確認按綜合車間包裝標準操作規(guī)程，對所生產的產品進行包裝后, 質量達到預定的成品質量標準。9.2.4.2 文件:牛膝成品內控質量標準、產品檢驗報告單、成品取樣標準操作規(guī)程、牛膝成品檢驗操作規(guī)程。9.2.4.3 評估項目：成品檢驗。9.2.4.4 評估方法：牛膝成品檢驗按牛膝成品檢驗操作規(guī)程、牛膝成品內控質量標準進行檢測。成品取樣按成品取樣標準操作規(guī)程進行。9.2.4.5 產品檢驗報告復印件。10. 偏差評估與處理11.結果與分析三、驗證結果及評價實例編碼：驗證結果評價

21、及建議報告驗證報告項目：牛膝工藝驗證報告驗證日期：2016 年 6月 23 日驗證規(guī)程編號： XXXXXX生效日期： 年 月 日驗證操作人：陳功好驗證復核人：王一碩1、是否按規(guī)程內容完成，如未按規(guī)程進行，理由和批準人2、驗證情況記錄項目是否備注記錄人 驗證執(zhí)行人到位情況是陳功好 驗證方案批準情況是陳功好 執(zhí)行中驗證方案修改情況是陳功好 驗證數據準確情況是陳功好3、結果的評價、建議本次牛膝工藝的驗證，根據制定的驗證方案，對凈制、軟化后飲片硬度等指標進行了檢查。根據檢查結果，牛膝工藝達到規(guī)定要求，是合格的。驗證結果真實可信。建議由生產執(zhí)行，一年后進行再驗證。報告人： 年 月 日4、會簽 重要試驗結

22、果是否完整： 完整 欠缺 不合格 試驗結果可靠性： 可靠 尚需重試 評價結果： 合格 不合格會簽人：陳功好驗證小組負責人：王一碩 2016 年 6 月 日執(zhí)行規(guī)程編號：驗證合格證驗證項目：牛膝工藝的驗證驗證有效期：2016.06.23批準人： 王一碩 2016年 6 月 23日 （三）、QWZL-300型直切切藥機驗證方案 飲片企業(yè)GMP管理文件文件標題QWZL-300型直切切藥機驗證方案文件編碼××××××共 頁起草人日 期 年月日起草部門×××審核人日 期 年月日分發(fā)部門××

23、15;批準人日 期 年月日執(zhí)行日期年 月 日目的：為確認切藥機安裝運行符合設計要求，文件資料符合GMP管理，設備性能能夠滿足工藝要求。范圍：QWZL-300型直切切藥機的驗證。職責：驗證小組負責此設備的驗證，生產部操作員工實施對設備的操作。內容1 設備的基本概況切藥機是中藥飲片加工的關鍵設備切藥機是中藥飲片加工的關鍵設備，QWZL-300型直切切藥機上下運動的刀直接地落在步進的傳送帶上，可加工各種片、段、條和顆粒等中藥飲片，具有成品得率高、切斷長度準確、調整方便，切口平整和光滑的特點，設備的免維護性好和使用成本低等優(yōu)點。本機由電機、機架、曲軸箱、切刀機構、傳送帶、步進機構和自適應壓料機構等組成

24、，曲軸箱與切刀機構產生上下切刀動作，曲軸箱軸端裝有連桿與步進機構相連，步進機構帶動輸送帶作步進移動，同時還與壓料機構連接，壓料機構上裝有壓緊裝置，在同步推動物料的同時能自動適應被切物料的厚度，切刀直接落在輸送帶上切斷物料。設備編號：SB-SC-001和SB-SC-002設備名稱：直切往復式切藥機型號：QWZL-300C，生產廠家 杭州春江自動化研究所使用部門：生產部安裝位置：切制間2 預確認QWZL-300型直切切藥機由電機、機架、曲軸箱、切刀機構、傳送帶、步進機構和自適應壓料機構等組成。可加工各種片、段、條和顆粒等中藥飲片，具有成品得率高，切斷長度準確、調整方便，切口平整、光滑的特點，設備的

25、免維護性好和使用成本低等優(yōu)點。機架材質為符合GMP要求的SUS304不銹鋼。3 安裝確認3.1安裝確認所需文件資料如表8-7所示。表8-7安裝確認所需文件資料資料名稱文件編號存放處說明書開箱檢查記錄設備單機試運轉記錄調試記錄電氣圖合格證3.2 關鍵性儀表、備品核對登記：對關鍵性儀表及消耗備品開箱核對并登記（表8-8）。表8-5關鍵性儀表、消耗性備品核對登記表關鍵性儀表儀表名稱生產廠家及設備型號系列號校正證書編號及保存處校正周期消耗性備 品品名生產廠家及型號系列號單位數量保存處驗證結果評定檢驗人： 年 月 日 復檢人： 年 月 日3.3 儀器、儀表校正：對所有儀器、儀表、控制系統(tǒng)按規(guī)定進行校正并

26、登記（表8-9）。儀器、儀表校正登記表編號儀器、儀表名稱校正周期結果校正證書編號驗證結果評定檢驗人： 年 月 日 復檢人： 年 月 日3.4 安裝條件檢查：檢查以下項目并記錄3.4.1 地基安裝：評價標準為設備置于堅實、平整的水泥地上，四角墊上橡皮塊，如地面不平，可墊木板，使機器平穩(wěn)著地。3.4.2 電力供應情況：評價標準為電源220V，50Hz，絕緣電阻大于1M并有接地保護。3.4.3 安裝位置：評價標準為易操作、易清洗、易維修。3.4.4 控制系統(tǒng)：評價標準為電氣動作正常。 安裝項目、評價標準及檢查結果表項目標準檢查結果地基安裝電力供應情況安裝位置控制系統(tǒng)驗證結果評定檢驗人： 年 月 日

27、復檢人： 年 月 日3.5 起草規(guī)程：QWZL-300C型直線往復式切藥機操作維護規(guī)程；QWZL-300C往復式切藥機清潔規(guī)程。4 運行確認按照QWZL-300C型直線往復式切藥機操作維護規(guī)程及QWZL-300C往復式切藥機清潔規(guī)程進行操作，確認其性能。4.1 試驗條件：分別設定切斷長度為1mm和15mm對松木條進行切制。4.2 評定標準：能夠切斷松木條，并不切傷傳送帶。4.3 記錄表格（表8-11） QWZL-300C型直線往復式切藥機運行確認記錄表設定切斷長度/mm評定標準是否達到標準1155 性能確認：評價切藥機對切制工藝的適用性，應嚴格按照QWZL-300C型直線往復式切藥機操作維護規(guī)

28、程及QWZL-300C往復式切藥機清潔規(guī)程進行操作進行切制試驗，連續(xù)試驗3次，以確認其重現性。5.1 測試方法：5.1.1 設定切斷長度為1mm，對潤好的白芍進行切制60min，每隔10min取樣100g。5.1.2 設定切斷長度為15mm，對潤好的懷牛膝進行切制60min，每隔10分鐘取樣100g。5.2 評定標準：片厚超過設定厚度±20的異形片不得超過取樣量的10。5.3 記錄表格 QWZL-300C型直線往復式切藥機性能確認記錄表時間/min取樣量/g異形片量/g異形片率/1020304050606 驗證結果和結論：驗證小組根據設備確認情況作出相應評定和結論。7 驗證進度安排：

29、驗證小組于某年某月某日至某年某月某日至進行浸潤罐設備驗證。8 再驗證周期：驗證小組根據設備驗證運行情況，擬定再驗證周期報驗證委員會審批。（四）、QWZL-300C型直線往復式切藥機報告 河南中醫(yī)藥大學文件編號××××標題：QWZL-300型直切切藥機驗證報告版 號A 第0次修改頁 碼 1、概述QWZL-300型直切切藥機本切藥機是中藥飲片加工的關鍵設備之一，能對各種形狀和大小的藥材進行“切”加工。上下運動的刀直接落在輸送帶上，象手工切菜那樣輕松自如，可加工各種片、絲、粒，與現有的切藥機相比，具有成品率高（比普通切藥機提高58%），切斷長度準確、調整方便，

30、切口平整、光滑，設備的免維護性好和使用成本低等優(yōu)點。本方案適用于：QWZL-300型直切切藥機 2、目的和要求 通過驗證活動，證明在未來QWZL-300型直切切藥機 可能發(fā)生的種種情況下能夠連續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產需要，通過文字性的依據、試驗數據等證明被驗證的設備符合要求，并能滿足生產需要，特制定本驗證方案。在驗證過程中應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因需要變更時，應填寫驗證方案變更申請及批準書，并報驗證小組批準。3、驗證項目組成員及職責此次驗證過程中的成員，以及他們各自擔負的職責。姓名所屬部門職務職責總經理組長組織設備驗證，負責驗證方案起草、驗證報告的審核。管理者代表成員負責設備驗證相

31、關文件SOP審查；負責驗證過程的管理、現場培訓組織。設備部成員負責設備開箱安裝調試的監(jiān)理；負責設備安裝確認、運行確認以及性能確認的動力保障。計質部成員負責檢驗標準的SOP文件起草制訂及設備性能確認的檢驗報告及儀表校驗；負責資料收集、整理成冊。技生部成員負責設備安裝確認、運行確認、性能確認及試生產組織；負責設備安裝確認、運行確認及記錄。其中這些人員應由設備的使用部門，設備工程部，質量管理部門的人員擔任。4、 文件文件編號××××文件類型共 頁起 草 人陳功好起草日期2016.06.23審 核 人王一碩審核日期批 準 人批準日期生效日期印 數變更記載修 訂

32、號 批準日期 執(zhí)行部門制訂（變更）原因與目的：分發(fā)部門： 生產技術部 份 質量部 份 工程設備部 份 綜合辦公室 份 車 間 份 驗證人證小組會簽姓名部門職務（崗位）簽字日期生產技術部質 量 部工程設備部綜 合 辦車 間驗證小組負責人（簽字）： 簽字日期：5、 人員培訓 對相關文件，例如設備操作，維護保養(yǎng)的培訓說明誰負責培訓誰，培訓的內容6、 驗證用儀器 資 料 情 況 表項目接受標準檢查結果存放處使用說明書有電氣說明書有合格證有材質證明有主要易損件明細表有產品裝箱有備件清單有技術文件有 檢查人： 檢查日期： 年 月 日2.2.2.2、設備性能及要求 設備性能及要求檢查表項目技術參數接受標準檢

33、查結果刀口尺寸（mm）200×52200×52切片厚度（mm）0.8150.815速度300次/分300次/分生產能力50400kg/h50400kg/h工作噪聲85dB85dB電機功率2.2kw2.2kw電源50HZ、380V50HZ、380V工作性質連續(xù)連續(xù)外形尺寸（mm）1500×800×10001500×800×1000機械重量（kg）約500約500 檢查人： 檢查日期： 年 月 日7、驗證方案編制依據說明驗證方案編制時，所采用的依據，文獻，參考指南等資料8、驗證方法與內容 8.1、預確認8.2、安裝確認 設備安裝檢查表項目

34、安裝要求檢查結果刀刃刀刃與刀刃口的間隙在0.10.2mm間，刃刃應夾緊良好地基混凝基礎厚度不少于150mm，表面光潔、平整、水平良好鏈條處于張緊狀態(tài)，手壓感覺沒有松馳現象是電機380V、接地是8.2.1、確認QWZL-300型直切切藥機 SOP的文件是否按文件編制程序起草、審核、批準、發(fā)放。8.2.2、確認檔案QWZL-300型直切切藥機 是否建立，原始資料是否齊全，開箱是否檢驗合格。8.2.3、確認工程設備科在安裝前是否組織人員對安裝現場進行考察，對不符要求的部分是否進行整改。（附件：設備安裝現場考察表、安裝指令、安裝記錄）8.2.4、確認QWZL-300型直切切藥機安裝的環(huán)境是否符合要求8

35、.2.5、確認設備主體是否按工藝平面圖進行安裝定位，是否符合要求，周圍是否留有足夠操作、觀察和檢修的空間。8.2.6、確認QWZL-300型直切切藥機 設備材質是否符合GMP要求，是否為無毒、無腐蝕性和吸附性的不銹鋼材質,是否不會對藥品生產產生污染。主機制作精度是否符合要求，設備內外壁是否平整、光滑，無死角、孔隙，明顯傷痕，是否易清洗。8.2.7、確認QWZL-300型直切切藥機電源是否準確接入,是否符合電氣驗收規(guī)范要求,是否可靠接地，以防止靜電聚集。8.2.8、確認是否對各儀器、儀表進行校驗,壓力表、安全閥是否經過校驗。8.2.9、確認QWZL-300型直切切藥機安裝結束后,是否按要求進行清

36、場。8.3、運行確認 文件標題QWZL-300型直切切藥機管理規(guī)程文件編碼××××××共 頁起草人陳功好日 期 2016年6月23日起草部門×××審核人王一碩日 期 年月日分發(fā)部門×××批準人日 期 年月日執(zhí)行日期年 月 日（8.3.1、確認動力電源、電壓是否符合使用要求，是否為三相四線，總功率22KW，控制柜電源接入方法是否正確。8.3.2、確認在空載時是否能夠正常運行，是否運轉平穩(wěn)，無跳動或卡死現象，噪音指標是否符合國家標準，風機電機、攪拌電機軸承溫升是否在正常范圍。8.

37、3.3、確認設備的操作控制系統(tǒng)是否運行正常, 使用安全、準確可靠，能夠執(zhí)行各項操作要求。8.3.4、確認設備上的儀器儀表的準確度，精確度和可靠性。該部分根據不同設備還有不同的要求8.4、性能確認（附件: QWZL-300型直切切藥機性能確認記錄）不同的設備，其所需要驗證的性能確認也不同為模擬生產工藝要求的試生產，以確QWZL-300型直切切藥機定符合工藝要求。8.5、建議日常監(jiān)測與再驗證周期8.5.1 強制性再驗證按照政府部門或法律的要求進行；8.5.2改變性再驗證應知道這種改變是一次性偏差還是永久性偏差。此外，還要用最明確的試驗方法調查這種改變對其它參數的影響。如有必要，還要做新的試驗。當設

38、備安裝位置發(fā)上改變時，需要從新進行安裝確認、運行確認和性能確認。8.5.3定期再驗證采用的方法必須與首次驗證時相同，其深度和廣度可視實際情況而定。在產品的處方、操作程序和設備都沒有改變，工藝執(zhí)行一直很好的情況下，根據實際情況可采用回顧性驗證進行9、結果分析及評價本次驗證安裝確認、運行確認從2016年6月23日10時開始至11時結束，由設備工程部和設備使用部門完成，并由質量管理部門跟蹤檢測，檢測結果附于驗證報告中。驗證小組根據驗證結果進行綜合評審，做出驗證結論，發(fā)放驗證證書，審定該設備的日常監(jiān)測及驗證周期。10、附件驗證中相關的記錄編 制××審 核王一碩批 準日 期2016.

39、06日 期日 期 （五）、設備清洗驗證方案 GMP管理文件文件標題設備清洗驗證方案文件編碼××××××共 頁起草人陳功好日 期2016 年6月23日起草部門×××審核人日 期 年月日分發(fā)部門×××批準人日 期 年月日執(zhí)行日期年 月 日目的：對設備的清洗進行驗證，檢查并確認清洗效果達到規(guī)定要求。范圍：適用于洗藥機、中藥材浸潤罐、切藥機、烘干機、炒藥機等設備清洗效果的驗證。責任：驗證小組負責對此項目的驗證，生產人員協(xié)助操作。內容：1 材料專用擦機布、塑料毛刷、洗滌劑、飲用水。2

40、方法依據設備清洗操作規(guī)程，對設備進行清洗。2.1 樣品采集：隨機取四個點，收集末次沖洗的水，置密閉容器內保存。2.2 感官檢查：對以上樣品，分別目測其有無肉眼可見物，聞味。結果記于表 感官檢查記錄樣本編號有無肉眼可見物（/）臭和味（/）1無無2無無3無無4無無2.3 pH值檢查：對以上樣品，測定其pH，結果記于下表中。pH檢查記錄樣本編號檢查結果檢查時間 一（ ）檢查時間 二（ ）檢查時間 三（ ）110:1010:2010:30210:4010:5011:00342.4 用潔凈的白色軟布擦拭設備與藥物接觸的任意表面。觀察有無可見的灰塵或污跡、油垢、藥物殘渣。3 合格標準3.1 感觀檢查：不得

41、含有肉眼可見物，無臭無味。3.2 pH值：6.58.5。3.3 潔凈的白色軟布擦拭設備與藥物接觸面后其上應無可見灰塵或污跡、油垢、藥物殘渣，并無異味。4 再驗證4.1 更換清洗液中洗滌劑名稱、規(guī)格、產地須進行清洗效果驗證。4.2 同一清洗液使用一年應進行一次清洗效果驗證。 （六）、設備清潔驗證報告1.目錄 概述、驗證目的、驗證使用文件、驗證范圍、驗證條件、驗證實施、 驗證總結、 驗證原始記錄保存地點牛膝生產過程的設備清洗驗證主要是高壓氣相洗藥機、Z型提升機電氣兩用蒸藥箱除塵系統(tǒng)的清洗驗證工作。2.驗證目的驗證“各設備的標準清潔規(guī)程”的清潔效果是否符合要求，清潔劑選取用是否合理。3.驗證使用的文

42、件“設備標準清潔規(guī)程”、“周轉容器具標準清潔規(guī)程”、“潔凈區(qū)門窗、地面、墻面、臺面、天花板標準清潔規(guī)程”及其相關文件。4.驗證范圍 噴霧干燥制粒機、振蕩篩、搖擺顆粒機、萬向混合機、壓片機、萬能粉碎機、鋁塑泡罩包裝機。5.驗證條件5.1設備條件：5.1.1噴霧干燥制粒機、振蕩篩、搖擺顆粒機、萬向混合機、壓片機、萬能粉碎機、自動泡罩包裝機均為經過設備驗證的完好設備。5.2人員條件：5.2.1在崗人員均經過GMP知識，藥品管理法及其實施細則、產品質量法等法律法規(guī)的培訓。5.2.2在崗人員均為經過崗位SOP、崗位安全操作法、工藝規(guī)程、衛(wèi)生標準清潔規(guī)程等崗位專業(yè)知識培訓，并持崗證的熟練工人。5.3清潔劑

43、條件：選用中性無磷的“白貓”牌洗潔精。6.驗證實施6.1噴霧干燥制粒機清洗驗證：6.1.1清洗步驟：6.1.1.1用乙醇在輸液泵、管道、噴槍中打循環(huán)，清洗殘留藥液并清洗干凈送風管。6.1.1.2用0.5%洗潔液適量打循環(huán)通過噴霧系統(tǒng)，并清洗主機內壁上殘留藥粉，用飲用水打循環(huán)沖洗至肉眼可見殘留物至清潔干凈后，再用純水打循環(huán)沖洗5分鐘。6.1.1.3將拆下過濾袋用飲用水徹底清洗干凈后再用純化水清洗二遍滅菌、烘干。6.1.1.4用純水擦洗主機關鍵部位，徹底清洗后用75%乙醇擦拭消毒。6.1.2需驗證的關鍵部位：6.1.2.1噴霧系統(tǒng)：輸液車、噴槍。6.1.2.2原料容器、氣流分布板縫隙。6.1.2.

44、3過濾袋、濾袋支架。6.1.3 清洗操作人員：1批清洗由 操作。 2批清洗由 操作。 3批清洗由 操作。6.1.4 清潔檢查方法與結果：6.1.4.1洗液法：取噴霧系統(tǒng)用純水打循環(huán)最后清洗液50mL，與純水對照比色，檢查結果為：清洗液與純水顏色一致，且用電導率儀測定清洗液電導率與純水電導率一致。6.1.4.2擦拭法：用含乙醇棉球擦拭管道、噴槍、氣流分布板縫隙等關鍵部位，檢查結果為：無任何可見的殘留物痕跡。6.1.4.3微生物檢查：按設備表面附著菌檢驗規(guī)程操作，檢測結果為：1批清洗后設備表面附著菌：20個/棉簽。2批清洗后設備表面附著菌：20個/棉簽。3批清洗后設備表面附著菌：20個/棉簽。6.1.4.4清潔過程QA監(jiān)控人員： 6.1.4.5驗證結論：從清潔檢查結果表明，各項指標均符合合格標準。因此判定清洗合格，即噴霧干燥制粒機的標準清潔規(guī)程是可行的，具有操作性，對產品質量無影響。6.2振蕩篩的清潔驗證：6.2.1振蕩篩的清洗操作步驟。6.2.1.1取下上蓋及篩網，用飲用水沖洗，用